Étude visant à évaluer les événements indésirables, l'évolution de l'activité de la maladie et la distribution de l'ABBV-101 administré par voie orale dans l'organisme chez des participants adultes atteints de lymphomes à cellules B

Médicaments administrés

• ABBV-101
  L'ABBV-101 est un dégradeur ciblé de la tyrosine kinase de Bruton en cours de développement. C'est une petite molécule bifonctionnelle qui lie à la fois la tyrosine kinase de Bruton (BTK) et une ligase E3, favorisant l’ubiquitination puis la dégradation de BTK par le protéasome.

Description des bras de traitement

Escalade de dose d’ABBV-101 : Les participants atteints d’un lymphome non hodgkinien (LNH) en rechute ou réfractaire recevront des doses orales croissantes d’ABBV-101 jusqu’à la détermination de la dose maximale administrée (DMA) ou de la dose maximale tolérée (DMT). Bras expérimental ; durée de l’étude : environ 88 mois.

Extension de dose d’ABBV-101 dans la LLC/SLL en rechute ou réfractaire : Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome lymphocytique de petite taille (LLP) en rechute ou réfractaire recevront l’ABBV-101 à la dose déterminée lors de la phase d’escalade de dose. Bras expérimental ; durée de l’étude : environ 88 mois.

Critères d'inclusion

• Pour l'escalade de dose (partie 1) - cohorte LLC/SLL naïf de BTKi/BTKd uniquement: Les participants ayant un diagnostic documenté de LLC/SLL qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur qui ne peut pas être un inhibiteur ou un dégradeur de BTK et, à l'exception des agents de la voie BTK, qui ne disposent d'aucun traitement connu pour apporter un bénéfice clinique (par exemple, chimiothérapie standard ou HCT) et qui présentent une maladie mesurable nécessitant un traitement.
• Pour l’escalade de dose (partie 1) uniquement: Les participants ont reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, ne disposent d'aucun traitement connu pour apporter un bénéfice clinique (par exemple, chimiothérapie standard ou greffe de cellules souches hématopoïétiques), présentent une maladie mesurable nécessitant un traitement et ont un diagnostic documenté pour l'une des hémopathies malignes à cellules B de troisième ligne ou ultérieures suivantes, appartenant à l'une des histologies définies par l'OMS suivantes : leucémie lymphoïde chronique (LLC) ; lymphome lymphocytaire de petite taille (LLPS) ; lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire ou inéligible à un traitement CAR-T/greffe de cellules souches hématopoïétiques (y compris le LDGCB non spécifié [GCB et non-GCB], le lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes, le lymphome primitif médiastinal à grandes cellules B, le lymphome intravasculaire à grandes cellules B, le lymphome à grandes cellules B ALK+, le lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6, et le lymphome à cellules B de haut grade non spécifié) ; lymphome à cellules du manteau (LCM) ; Lymphome folliculaire [LF] (grades 1 à 3b) ; Lymphome de la zone marginale [LZM] (splénique, extranodal et ganglionnaire) ; Macroglobulinémie de Waldenström (MW) ; Lymphome non hodgkinien indolent transformé (LNHi).
• Pour l'escalade de dose (partie 1) - cohorte LLC/SLL naïf de BTKi/BTKd uniquement: Les participants ayant un diagnostic documenté de LLC/SLL qui ont reçu un traitement systémique antérieur avec un schéma thérapeutique combinant BTKi et BCL-2i, qui ne disposent d'aucun traitement connu pour apporter un bénéfice clinique (par exemple, chimiothérapie standard ou HCT) et qui présentent une maladie mesurable nécessitant un traitement.
• Pour l’expansion de dose (partie 2) LLC/SLL uniquement : Participants ayant un diagnostic documenté de LLC/SLL et ayant reçu au moins un traitement systémique antérieur.
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Critères d'exclusion

• Précédemment traité avec un dégradeur de tyrosine kinase de Bruton (BTK).
• Maladie active connue du système nerveux central (SNC) ou lymphome primitif du SNC. Les participants ayant des antécédents de maladie du SNC traitée avec succès peuvent être admissibles.
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