[OPT-PEMBRO] Personnalisation de l'utilisation du PEMBROLIZUMAB pour les patientes présentant une forte réponse au cancer du sein triple négatif précoce

Il s’agit d’une étude portant sur l’optimisation de la prescription adjuvante de Pembrolizumab chez les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif à un stade précoce et obtenant une réponse pathologique complète après une chimiothérapie néoadjuvante standard et du pembrolizumab

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

L’étude est composée de deux bras randomisés:

Bras contrôle: Administration de pembrolizumab pendant 6 mois après le traitement néoadjuvant et la chirurgie.

Bras expérimental - Desescalade: Les patients seront suivis conformément aux pratiques standard pendant 4 ans.

Critères d’inclusion :

• Cancer du sein de stade II-III documenté histologiquement selon les critères de stadification anatomique des ganglions lymphatiques régionaux et de la tumeur primitive de l’American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition, déterminés par l’investigateur lors de l’évaluation radiologique, de l’évaluation clinique ou des deux ;
• Récepteurs aux œstrogènes (RE) et à la progestérone (RP) ≤ 10 % ; HER2-négatif selon les recommandations ASCO/CAP. Remarque : En cas de cancer du sein bilatéral, la participation à l’étude est autorisée à condition que les deux tumeurs soient triplement négatives.
• Patientes ayant déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante en association avec le pembrolizumab pendant au moins 6 cycles (toute chimiothérapie systémique doit avoir été réalisée avant l’opération).
• Absence de maladie invasive résiduelle au niveau du sein ou des ganglions lymphatiques après la fin du traitement néoadjuvant (un carcinome canalaire in situ résiduel [CCIS] est autorisé).
• Avoir subi une exérèse adéquate d’un cancer du sein (ablation chirurgicale de toute la maladie cliniquement évidente au niveau du sein et des ganglions lymphatiques).
  • Chirurgie mammaire : les patientes doivent avoir subi une chirurgie mammaire conservatrice ou une mastectomie totale avec des marges histologiquement négatives pour la tumeur invasive et le CCIS. Les patientes présentant des marges positives pour le carcinome lobulaire in situ (CLIS) sont éligibles sans résection supplémentaire.
  • Chirurgie ganglionnaire : les patients doivent avoir subi une biopsie du ganglion sentinelle (BGS) et/ou un curage ganglionnaire axillaire (CGA) afin d’évaluer l’état ganglionnaire pathologique ;
• Patients ayant bénéficié d’une radiothérapie locorégionale adéquate ou chez qui une radiothérapie locorégionale adéquate est prévue ;
• La randomisation doit avoir lieu au plus tard 12 semaines après une chirurgie mammaire. Une radiothérapie adjuvante est autorisée. Si elle est administrée, elle peut être administrée en concomitance avec le pembrolizumab, à la discrétion de l’investigateur ;

Critères d’exclusion :

• Preuve radiologique ou clinique de maladie métastatique (stade IV) documentée par imagerie ou examen clinique ;
• Preuve de récidive de la maladie après traitement préopératoire et chirurgie ;
• Tout antécédent de cancer du sein invasif (ipsi- ou controlatéral)
• Patients pour lesquels le pembrolizumab a été définitivement arrêté pendant la phase néoadjuvante du traitement en raison d’un effet indésirable lié au pembrolizumab ; -. Antécédents d’intolérance, y compris réaction à la perfusion de grade 3 ou 4 ou hypersensibilité au pembrolizumab, aux protéines murines ou à l’un des composants du produit ;
• Affections médicales nécessitant un traitement chronique par stéroïdes systémiques (> 10 mg de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme d’immunosuppresseur au cours des deux dernières années. Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique pour insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n’est pas considéré comme une forme de traitement systémique ;