Etude visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du FORE8394 chez des participants atteints d'un cancer présentant des altérations du gène BRAF - Sous protocole C

Il s’agit d’un essai de phase 2 pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du FORE8394, un inhibiteur des altérations BRAF de classe 1 et de classe 2, chez des participants atteints d’un cancer présentant des altérations BRAF.

Le Plixorafenib (FORE8394) est un nouvel inhibiteur sélectif de petite molécule de nouvelle génération, disponible par voie orale, de BRAF muté en cours de développement.

Cette étude sera menée sous la forme de quatre sous-protocoles ouverts dans le cadre d’un protocole principal.

Sous-protocole A: Les participants atteints de tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques ou de tumeurs primaires du SNC présentant des fusions BRAF recevront 900 mg de plixorafenib deux fois par jour, qui sera augmenté selon la tolérance, en continu par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison d’arrêt du traitement.

Sous-protocole B: Les participants atteints de tumeurs primaires récurrentes du SNC présentant des mutations BRAF V600E recevront 900 mg de plixorafenib administrés avec 150 mg de cobicistat une fois par jour, en continu par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison d’arrêt du traitement.

Sous-protocole C: Les participants atteints de tumeurs solides avancées, rares, non liées au SNC présentant des mutations BRAF V600E recevront 900 mg de plixorafenib administrés avec 150 mg de cobicistat une fois par jour, en continu par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison d’arrêt du traitement.

Sous-protocole D: Les participants atteints d’un mélanome cutané muté BRAF V600E et d’un cancer de la thyroïde muté BRAF V600E (naïfs d’inhibiteur de MAPK) seront randomisés dans l’un des deux groupes de traitement.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologique d’une tumeur solide rare avec mutation BRAF V600E, non résécable, localement avancée ou métastatique.
• Mutation BRAF V600E documentée dans la tumeur et/ou le sang détectée par un test validé analytiquement au laboratoire CLIA ou équivalent au CLIA approuvé par le sponsor ou un test central désigné par le sponsor.
• A reçu tous les traitements standard disponibles, est intolérant aux traitements disponibles ou l’investigateur a déterminé que le traitement par traitement standard n’est pas approprié.

Critères d’exclusion :

• Diagnostic d’adénocarcinome colorectal ou d’adénocarcinome canalaire pancréatique (les tumeurs neuroendocrines ou acineuses sont éligibles).
• Le participant a des métastases du SNC. Si les participants présentent des symptômes qui pourraient indiquer des métastases du SNC ou des tumeurs à haut risque de métastases du SNC, une imagerie du SNC est requise avant la première dose de plixorafenib (IRM avec contraste de préférence).
• Traitement préalable par inhibiteur(s) de BRAF, ERK et/ou MEK.
• Altérations génétiques connues ou suspectées liées à la neurofibromatose-1 (NF-1) et/ou au RAS.
• Présenter une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l’absorption du plixorafenib ou du cobicistat par voie orale (comme des maladies ulcéreuses, des nausées incontrôlées, des vomissements, une diarrhée, un syndrome de malabsorption, une résection de l’intestin grêle).