Etude visant à en savoir plus sur le VEPDEGESTRANT administré avec le PF-07220060 aux personnes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique.

Il s’agit d’une étude prospective, ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 visant à évaluer l’innocuité, l’activité antitumorale et la pharmacocinétique (PK) du Vepdegestrant en association avec le PF-07220060 dans le traitement des participants atteints d’un cancer du sein avancé ou métastatique RH+/HER2- .

Le Vepdegestrant est un dégradateur sélectif, biodisponible par voie orale et puissant des protéines PROTAC ciblant la dégradation des récepteurs aux œstrogènes en cours de développement.

Le PF-07220060 est un inhibiteur sélectif de CDK4 de première classe en cours de développement.

L’étude en cours de phase 2 est composée d’un bras unique de traitement:

Bras expérimental - Vepdegestrant en association avec PF-07220060: Administration par voie orale de Vepdegestrant une fois par jour en continu + PF-07220060 par voie orale deux fois par jour en continu sur des cycles de 28 jours.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein. Au moment de l’inscription, il ne doit pas être possible de procéder à une résection chirurgicale à visée curative
• 1 % de cellules colorées RH+ selon la pratique locale sur la biopsie tumorale la plus récente, tumeur HER2- par IHC ou hybridation in situ selon ASCO/CAP
• Traitements anticancéreux antérieurs :
  • au moins une et au maximum 2 lignes de thérapie endocrinienne dans le contexte avancé ou métastatique et schéma thérapeutique à base d’hormonothérapie le plus récent depuis plus 6 mois.
  • 1, et seulement 1, traitement antérieur à base d’inhibiteur de CDK4/6 requis.
  • Jusqu’à 1 traitement antérieur de chimiothérapie cytotoxique (aucun conjugué anticorps-médicament autorisé) dans le contexte d’un cancer du sein métastatique
  • Traitement antérieur par fulvestrant autorisé.

Critères d’exclusion :

• Crise viscérale à risque de complications engageant le pronostic vital à court terme.
• Toute condition empêchant une absorption adéquate des interventions de l’étude.
• Métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ou métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée. Les participants ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression de la moelle épinière sont éligibles s’ils ont été définitivement traités, cliniquement stables et ont arrêté les médicaments antiépileptiques et les corticostéroïdes pendant au moins 28 jours avant l’inscription à l’étude.