Étude de l'association JSB462 (luxdégalutamide) et lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)

Il s’agit d’une étude de phase II, randomisée, ouverte et multicentrique, évaluant le JSB462 (luxdégalutamide) en association avec le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan chez des patients adultes de sexe masculin atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm) PSMA-positif et ayant déjà été exposés à au moins un inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (ARPI) et à 0 à 2 traitements par taxanes.

Le JSB462 (luxdégalutamide) est une chimère ciblant la protéolyse (PROTAC) , une nouvelle classe de médicaments conçue pour lutter contre le cancer de la prostate en dégradant le récepteur aux androgènes (RA) , un facteur clé de la croissance tumorale. Il est en cours de développement.

Le Lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est une molécule dont la fraction active est le radionucléide lutécium-177. Ce dernier est lié à une petite molécule ligand qui cible et se lie avec une forte affinité au PSMA, une protéine transmembranaire fortement exprimée dans le cancer de la prostate. Lors de la liaison du lutécium vipivotide tétraxétan aux cellules cancéreuses exprimant le PSMA, l’émission bêta-moins émise par le lutécium-177 délivre un rayonnement thérapeutique à la cellule cible et aux cellules qui l’entourent, ce qui induit des lésions de l’ADN pouvant causer la mort cellulaire (AMM dans certaines indications).

L’étude comporte 3 bras randomisés:

Bras expérimental - Bras 1: Administration de JSB462 à la dose de 100 mg une fois par jour par voie orale en continu + AAA617 administré à la dose de 7,4 GBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines jusqu’à 6 doses, sauf en cas de progression de la maladie

Bras expérimental - Bras 2: Administration de JSB462 à la dose de 300 mg une fois par jour par voie orale en continu + AAA617 administré à la dose de 7,4 GBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines jusqu’à 6 doses, sauf en cas de progression de la maladie.

Bras témoin - Bras 3: Administration de AAA617 administré à la dose de 7,4 GBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines jusqu’à 6 doses, sauf en cas de progression de la maladie.

Critères d’inclusion:

• Participants adultes de sexe masculin atteints d’un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement et/ou cytologiquement. Les participants présentant une histologie mixte (neuroendocrinienne) ne sont pas éligibles.
• Au moins une lésion métastatique osseuse ou viscérale présente sur l’imagerie initiale TDM, IRM ou scintigraphie osseuse obtenue ≤ 28 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Les participants doivent être positifs à la TEP/TDM au [68Ga]Ga-PSMA-11 et éligibles, selon le lecteur central du promoteur.
• Le participant doit avoir déjà été exposé à au moins un ARPI de deuxième génération en contexte métastatique/avancé.
• Un traitement antérieur par un maximum de deux taxanes est autorisé.
• Les participants éligibles aux PARPi et/ou aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (selon les tests locaux et selon le jugement de l’investigateur) sont éligibles à la participation s’ils ont déjà été exposés à ce(s) traitement(s).

Critères d’exclusion :

• Un traitement antérieur par un RLT (approuvé ou expérimental) n’est pas autorisé.
• Un traitement antérieur par un composé dégradant les protéines ciblant les RA n’est pas autorisé.