[ARTEMIDE-Lung02] Étude mondiale de phase III portant sur l'association de RILVEGOSTOMIG ou de PEMBROLIZUMAB à une chimiothérapie pour le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde métastatique

Il s’agit d’une étude de phase III, randomisée, en double aveugle, multicentrique et mondiale sur le rilvegostomig ou le pembrolizumab en association avec une chimiothérapie à base de platine pour le traitement de première intention des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde métastatique exprimant PD-L1.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Rilvegostomig est un anticorps monoclonal bispécifique anti-PD-1/-TIGIT en cours de développement.

L’étude est composée de deux bras de traitement randomisés:

Bras expérimental - Bras A: Administration de Rilvegostomig par voie intraveineuse au jour de chaque cycle de 21 jours en association avec le carboplatine (au jour 1 de chaque cycle de 21 jours) et paclitaxel (au jour 1 de chaque cycle de 21 jours) ou nab-paclitaxel (aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours) pendant 4 cycles puis administration de Rilvegostomig en monothérapie (au jour 1 de chaque cycle de 21 jours).

Bras comparateur actif - Bras B: Administration de Pembrolizumab par voie intraveineuse au J1 de chaque cycle en association avec le carboplatine (au jour 1 de chaque cycle de 21 jours) et paclitaxel (au jour 1 de chaque cycle de 21 jours) ou nab-paclitaxel (aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours) pendant 4 cycles puis administration de Pembrolizumab en monothérapie (au jour 1 de chaque cycle de 21 jours).

Critères d’inclusion :

• Cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) épidermoïde histologiquement ou cytologiquement documenté.
• Cancer du poumon non à petites cellules métastatique de stade IV (selon l’édition 8 de l’American Joint Committee on Cancer) ne pouvant faire l’objet d’un traitement curatif.
• Absence de résultats documentés de mutations génomiques tumorales provenant de tests effectués dans le cadre de la pratique locale standard pour tout oncogène conducteur actionnable pour lequel il existe des thérapies ciblées de première ligne (1L) approuvées localement.
• Fourniture d’un échantillon de tumeur acceptable pour confirmer l’expression des cellules tumorales de PD-L1 ≥ 1 %

Critères d’exclusion :

• Présence de composants histologiques à petites cellules et neuroendocriniens.
• Métastases cérébrales à moins qu’elles ne soient asymptomatiques, stables et ne nécessitent pas de stéroïdes ou d’anticonvulsivants pendant au moins 4 semaines avant le début de l’intervention de l’étude. Un minimum de 2 semaines doit s’être écoulé entre la fin de la radiothérapie cérébrale et l’inscription à l’étude. Les participants doivent s’être remis de l’effet toxique aigu de la radiothérapie (par exemple, vertiges et signes d’augmentation de la pression intracrânienne).
• Toute thérapie systémique antérieure reçue pour un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique.
• Traitement antérieur par un agent anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Toute exposition antérieure à une thérapie anti-TIGIT ou à toute autre thérapie anticancéreuse ciblant des récepteurs ou des mécanismes de régulation immunitaire.