[STAIR] Etude sur l'arrêt puis la reprise du traitement par ACALABRUTINIB chez des patients atteints de Leucémie Lymphoïde Chronique non traitée

Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique, non comparative, randomisée sur l’arrêt et la reprise du traitement par l’Acalabrutinib chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée de plus de 70 ans ou présentant des comorbidités coexistantes.

L’Acalabrutinib (ACA) est un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK est une molécule de signalisation des voies des récepteurs antigéniques des cellules B (BCR) et des récepteurs de cytokines. La signalisation induite par la BTK stimule la survie et la prolifération des lymphocytes B et est essentielle à l’adhésion, au transport et au chimiotactisme de ces cellules. L’acalabrutinib et son métabolite actif, l’ACP-5862, forment une liaison covalente avec un résidu cystéine au niveau du site actif de la BTK, entraînant ainsi l’inactivation irréversible de la BTK avec des interactions hors cible minimes.

L’étude est composée de 2 bras:

Bras expérimental - Bras A - Surveillance après l’arrêt du traitement par l’Acalabrutinib: Arrêt de l’Acalabrutinib après 18 mois de traitement et surveillance jusqu’à 60 mois. En cas de progression de la maladie, les patients seront retraités par ACA à la dernière dose reçue.

Bras comparateur actif - Bras B - Maintien du traitement par l’Acalabrutinib: Poursuite de l’Acalabrutinib après 18 mois de traitement jusqu’à 60 mois. En cas de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, les patients recevront le traitement de la ligne suivante.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic de Leucémie Lymphoïde Chronique ou de lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes non traité(e) auparavant et nécessitant un traitement selon les critères de l’iwCLL 20182.
• Score CIRS (Total Cumulative Illness Rating Scale) : > 6 ou 30 < ClCr : < 69 ml/min.
• Les patients avec ou sans perturbation du gène TP53 (délétion 17p et/ou mutations du gène TP53) peuvent être inclus.
• Les patients peuvent être inclus quel que soit leur statut mutationnel IGHV.
• Les patients présentant des comorbidités cardiovasculaires contrôlées et/ou une anticoagulation (nouvel anticoagulant oral seul, aspirine seule, héparine seule) peuvent être inclus (les patients traités par un antagoniste de la vitamine K ou une double thérapie antiplaquettaire ne peuvent pas être inclus).

Critères d’exclusion:

• Patients traités par antivitamine K ou bithérapie antiplaquettaire.
• Antécédents de diathèse hémorragique (par exemple, hémophilie ou maladie de von Willebrand).
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée.
• Maladie affectant significativement la fonction gastro-intestinale (syndrome de malabsorption, résection de l’estomac ou de l’intestin grêle).
• Signes de syndrome de Richter.