#NCT06108479
Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 1

Étude du DF6215 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Extension cancer de l’ovaire résistant au platine
Mis à jour le 21 janv. 2026

Une étude de phase I/Ib, première administration chez l’humain, multicentrique et ouverte, vise à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, l’activité biologique et clinique du DF6215 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (non résécables, récidivantes ou métastatiques). Cette étude est conçue pour évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité préliminaire du DF6215 seul ou en association avec le pembrolizumab chez ces patients. L’étude est ouverte, ce qui signifie que les participants et les investigateurs connaissent le traitement administré.

Médicaments administrés

  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • DF6215
    Le DF6215 est une forme modifiée de l’interleukine-2 (IL-2), une cytokine humaine recombinante conçue pour stimuler les défenses immunitaires contre les cellules tumorales. Le DF6215 agit comme un agoniste du récepteur de l’IL-2 (IL-2R), en particulier sur les cellules T CD8+ et les cellules natural killer (NK). Il est conçu pour favoriser l’activation des cellules immunitaires anti-tumorales (T CD8 et NK) et réduire l’expansion des cellules régulatrices T (Treg) qui peuvent limiter la réponse immunitaire.

Description des bras de traitement

Extension combinée du DF6215 et du pembrolizumab chez les patientes avec cancer de l’ovaire résistant au platine : Bras expérimental évaluant le DF6215 en association avec le pembrolizumab à la dose d’expansion recommandée chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire résistant au platine.

Critères d'inclusion

  • Cancer de l’ovaire résistant au platine
  • Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans et plus.
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Une espérance de vie estimée à ≥ 3 mois.
  • Fonction hématologique adéquate.
  • Fonction pulmonaire normale.
  • Fonction hépatique adéquate.
  • Fonction rénale adéquate.
  • Contraception efficace.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Site tumoral primaire du nasopharynx (toute histologie).
  • Antécédents de mélanome oculaire/uvéal ou de mélanome muqueux.
  • Les patients présentant des métastases cérébrales sont exclus, sauf si tous les critères suivants sont remplis : * Les lésions du SNC sont asymptomatiques et ont déjà fait l’objet d’un traitement. * Le patient ne nécessite pas de corticothérapie quotidienne continue pour suppléance d’insuffisance surrénalienne (à l’exception de la prednisone à une dose ≤ 10 mg [ou équivalent]) pendant au moins 14 jours avant la première administration du médicament à l’étude. * L’imagerie démontre une stabilisation de la maladie 28 jours après le dernier traitement.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu d'aldésleukine ni aucun autre médicament expérimental à base d'IL-2, y compris par administration intralésionnelle.
  • Patients ayant des antécédents médicaux connus de kératite, de kératite ulcéreuse ou de perforation cornéenne.
  • L’une des anomalies cardiaques suivantes : * Anomalie cliniquement significative à l’électrocardiogramme (ECG) * Coronaropathie cliniquement significative ou insuffisance cardiaque congestive non contrôlée * Angine de poitrine non contrôlée médicalement * Port d’un stimulateur cardiaque implantable ou d’un défibrillateur automatique implantable * Antécédents de facteurs de risque de tachycardie ventriculaire, de torsades de pointes, de syncope, de perte de connaissance inexpliquée ou de convulsions * Antécédents d’insuffisance cardiaque, d’insuffisance cardiaque congestive, de cardiomyopathie, d’hypokaliémie, d’hypomagnésémie ou d’hypoglycémie non contrôlées Tout signe de trouble de la conduction (par exemple, élargissement du complexe QRS) * Syndrome du QT long congénital ou allongement de l'intervalle QTc moyen à l'ECG de sélection * QTc > 470 ms chez la femme et > 450 ms chez l'homme * Antécédent d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première administration du ou des médicaments à l'étude * Administration de sotalol dans les 10 jours précédant la première administration du ou des médicaments à l'étude, ou administration d'un médicament connu pour allonger l'intervalle QT à l'ECG dans les 14 jours précédant la première administration du ou des médicaments à l'étude * Fréquence cardiaque < 50 ou > 100 bpm au repos à l'ECG de sélection
  • Les patients âgés de plus de 50 ans doivent présenter un test d'effort cardiaque normal.
  • Les patients ayant des antécédents de maladie coronarienne doivent avoir un test d'effort normal (par exemple, au thallium ou au technétium-99m sestamibi) et être autorisés à participer à l'étude.
  • Toute greffe d'organe, y compris une greffe de cellules souches autologue ou allogénique.
  • Infection significative par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), aiguë ou chronique, pendant la période de sélection, ainsi qu'antécédents de séropositivité au VIH ou infections actives cliniquement significatives rendant le patient inéligible au traitement de l'étude, selon l'avis de l'investigateur traitant. * Les patients infectés par le VIH sont exclus, sauf s'ils répondent aux critères suivants : * Taux de lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellules/μL au moment de la sélection ; * Absence d'antécédents d'infections opportunistes liées au SIDA ou d'affections associées au VIH, telles que le sarcome de Kaposi ou la maladie de Castleman multicentrique ; * Les patients sous traitement antirétroviral (TAR) doivent avoir atteint et maintenu une suppression virologique, définie par un taux d'ARN du VIH confirmé inférieur à 50 ou à la limite inférieure de quantification (LLOQ) (inférieure à la limite de quantification, mesurée par le test disponible localement) au moment de la sélection et pendant au moins 12 semaines avant celle-ci, et s'engager à poursuivre leur TAR pendant toute la durée de l'étude.
  • Les patients présentant une maladie auto-immune préexistante (à l'exception du vitiligo) nécessitant un traitement par immunosuppresseurs systémiques pendant plus de 28 jours au cours des 3 dernières années, ou des déficits immunitaires cliniquement significatifs (par exemple, une dysgammaglobulinémie ou un déficit immunitaire congénital) sont exclus. Les patients ayant des antécédents d'endocrinopathies d'origine immunitaire (par exemple, une hypothyroïdie, une hyperthyroïdie ou un diabète de type 1) stabilisées par un traitement hormonal substitutif sont également éligibles pour cette étude.
  • Patients ayant des antécédents connus de troubles neurologiques, d'accident vasculaire cérébral ou de crises d'épilepsie.
  • Réactions d’hypersensibilité sévères connues aux mAbs (≥ Grade 3 tel que défini par le NCI-CTCAE v5.0), tout antécédent d’anaphylaxie ou d’asthme non contrôlé (c.-à-d. 3 caractéristiques ou plus d’asthme partiellement contrôlé).
  • Toxicité persistante liée à un agent thérapeutique antérieur > Grade 1 tel que défini par le NCI CTCAE v5.0 (cependant, une alopécie ≤ Grade 2, des endocrinopathies ≤ Grade 2 et une neuropathie sensorielle ≤ Grade 2 sont acceptables).
  • Les patients recevant une chimiothérapie, une radiothérapie (autre qu'une radiothérapie palliative ciblant les os), une intervention chirurgicale majeure ou recevant un autre agent thérapeutique anticancéreux systémique dans les 28 jours précédant le début du ou des médicaments à l'étude ou dans les 5 demi-vies de l'agent thérapeutique précédent (si connu), selon la période la plus courte.
  • Les patients de certaines cohortes ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1 et anti-PD-L1 sont éligibles à l'étude, sauf s'ils ont présenté l'un des événements suivants : * Toxicité de grade 3 ou 4 liée au traitement par anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (à l'exclusion des endocrinopathies d'origine immunitaire de grade 3 ou 4 correctement contrôlées par un traitement hormonal substitutif). * Toxicité de grade 2 liée au traitement, affectant les poumons, le système nerveux ou le système cardiaque, pendant un traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 (les patients ayant des antécédents de neuropathie périphérique ou de paresthésie de grade 2, non liées aux traitements anti-PD-1 ou anti-PD-L1, sont éligibles). * Pour les cohortes de traitement combiné : avoir reçu un traitement antérieur par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX40, CD137). * Pour les cohortes de paniers combinés : ont reçu une immunothérapie antérieure et ont interrompu ce traitement en raison d’un irAE de grade 3 ou supérieur (à l’exception des troubles endocriniens pouvant être traités par un traitement de substitution) ou ont interrompu ce traitement en raison d’une myocardite de grade 2 ou d’une pneumopathie récurrente de grade 2.
  • Abus d'alcool ou de drogues connu.
  • Dyspnée sévère au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée.
  • Nécessitant une oxygénothérapie d'appoint.
  • Toutes autres maladies importantes (par exemple, une maladie inflammatoire de l'intestin) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient nuire à la capacité du patient à participer.
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée.
  • Incapacité à comprendre ou à donner un consentement éclairé signé, ce qui implique le respect des exigences et restrictions énoncées dans le formulaire ICF et dans le protocole. Par exemple, certaines affections psychiatriques.
  • Les patients ayant reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première administration du médicament expérimental sont exclus. L’administration de vaccins inactivés est autorisée.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) aux médicaments étudiés et/ou à l'un de leurs excipients.
  • Les patients recevant l'un des traitements anticancéreux concomitants ou médicaments expérimentaux suivants dans les 28 jours précédant le début de l'administration du ou des médicaments de l'étude, ou dans un délai de 5 demi-vies de l'agent thérapeutique précédent (si connu), la période la plus courte étant retenue, sont exclus : * Chimiothérapie cytoréductrice * Radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie osseuse palliative) Remarque : Une radiothérapie palliative d'une durée ≤ 2 semaines est autorisée pour les affections non cérébrales. La dernière séance de radiothérapie doit avoir été réalisée au moins 7 jours avant la première administration du médicament de l'étude. * Immunothérapie * Traitement par cytokines (à l'exception de l'érythropoïétine) * Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion d'une biopsie diagnostique antérieure) * Traitement systémique concomitant par corticoïdes ou autres immunosuppresseurs. Il est à noter que l'administration à court terme de corticoïdes systémiques (par exemple, en cas de réactions allergiques ou pour la prise en charge des effets indésirables liés à l'immunothérapie) et de corticoïdes à dose physiologique (≤ 10 mg de prednisone, ou équivalent) chez les patients présentant des métastases cérébrales traitées est autorisée. Les patients recevant un traitement systémique chronique par corticoïdes (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou tout autre traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration du ou des médicaments à l'étude seront exclus. * Les patients recevant un bisphosphonate ou du dénosumab instauré dans les 14 jours précédant la première administration du ou des médicaments à l'étude seront exclus.
  • Antécédents de maladie maligne, autres que les tumeurs malignes ciblées par cette étude, au cours des 3 dernières années. Des exceptions (par exemple, carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, cancer de la prostate de bas grade [score de Gleason ≤ 6 et stade I ou II], ou carcinome in situ du col de l'utérus) peuvent être envisagées au cas par cas, en concertation avec le médecin responsable de l'étude.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Types histologiques requis
Cancer de l’ovaire épithélial
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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