[RÉZILIENT2] Etude sur le ZIPALERTINIB chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec insertions de l'exon 20 de l'EGFR ou autre mutation peu courante

Cette étude évaluera l’innocuité et l’efficacité du zipalertinib chez les patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique hébergeant des mutations EGFR ex20ins ou d’autres EGFRmt rares/simples ou composés.

Le zipalertinib est un EGFR inhibiteur, différencié et irréversible qui cible sélectivement les cellules exprimant des mutations activatrices de l’EGFR. La molécule a été conçue pour inhiber les variantes de l’EGFR présentant des mutations d’insertion de l’exon 20, tout en épargnant l’EGFR de type sauvage.

L’étude est composée de 4 cohortes:

Cohorte A - traitement ex20ins antérieur: patients porteurs de mutations ex20ins de l’EGFR qui ont progressé pendant ou après un traitement systémique initial avec un agent ciblant les ex20ins, seul ou en association avec une chimiothérapie standard à base de platine pour le traitement d’une maladie avancée.

Cohorte B - traitement de 1ère intention: patients porteurs de mutations EGFR ex20ins qui n’ont pas reçu de traitement préalable pour une maladie avancée

Cohorte C - métastases cérébrales actives: patients hébergeant des ex20ins d’EGFR ou d’autres mutations simples et composées rares et des métastases cérébrales actives. Les patients peuvent ou non avoir reçu un traitement préalable pour une maladie avancée

Cohorte D - « autre EGFRmt peu courant: patients hébergeant d’autres EGFRmt simples ou composés rares, non ex20ins, qui ont progressé pendant ou après un traitement par un traitement anticancéreux systémique standard.

Les patients recevront dans chaque cohorte le zipalertinib par voie orale deux fois par jour (BID) en continu jusqu’à ce que la documentation de la progression de la maladie soit documentée ou jusqu’à ce que d’autres critères de retrait soient remplis, selon la première éventualité.

Critères d’inclusion:

• Patients de la cohorte A, B et D: Métastases cérébrales neurologiquement stables. Les patients doivent avoir reçu un traitement dirigé vers le SNC et ne présenter aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé vers le SNC et ils doivent être sous un dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et/ou de médicaments anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l’étude. Les patients ayant des antécédents de convulsions incontrôlées ou de maladie leptoméningée ne sont pas éligibles.
• Patients de la cohorte B : Un traitement adjuvant/néoadjuvant antérieur pour la maladie à un stade précoce doit avoir été terminé > 6 mois avant la première dose du traitement à l’étude.
• Patients de la cohorte C : Présence de métastases cérébrales, mesurables ou non mesurables selon les critères RANO-BM (métastase(s) cérébrale(s) nouvellement diagnostiquée(s) et/ou progressive(s) non soumise(s) à un traitement dirigé vers le SNC, OU maladie leptoméningée (LMD) confirmée par une cytologie positive du liquide céphalo-rachidien ou une détermination radiographique et/ou clinique sans équivoque.

Critères d’exclusion:

• Est incapable d’avaler des comprimés/gélules ou souffre d’une maladie ou d’une affection pouvant affecter de manière significative l’absorption gastro-intestinale du zipalertinib (par exemple, maladie inflammatoire de l’intestin, syndrome de malabsorption ou résection gastrique/intestinale antérieure).