[RÉZILIENT2] Etude sur le ZIPALERTINIB chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec insertions de l'exon 20 de l'EGFR ou autre mutation peu courante

Cette étude évaluera l’innocuité et l’efficacité du zipalertinib chez les patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique hébergeant des mutations EGFR ex20ins ou d’autres EGFRmt rares/simples ou composés.

Le zipalertinib est un EGFR inhibiteur, différencié et irréversible qui cible sélectivement les cellules exprimant des mutations activatrices de l’EGFR. La molécule a été conçue pour inhiber les variantes de l’EGFR présentant des mutations d’insertion de l’exon 20, tout en épargnant l’EGFR de type sauvage.

L’étude est composée de 4 cohortes. Seule la cohorte C est ouverte au recrutement:

Cohorte C - métastases cérébrales actives: Administration de zipalertinib par voie orale deux fois par jour (BID) en continu jusqu’à ce que la documentation de la progression de la maladie soit documentée ou jusqu’à ce que d’autres critères de retrait soient remplis, selon la première éventualité.

Critères d’inclusion:

• Patients hébergeant des ex20ins d’EGFR ou d’autres mutations simples et composées rares et des métastases cérébrales actives. Les patients peuvent ou non avoir reçu un traitement préalable pour une maladie avancée
• Présence de métastases cérébrales, mesurables ou non mesurables selon les critères RANO-BM (métastase(s) cérébrale(s) nouvellement diagnostiquée(s) et/ou progressive(s) non soumise(s) à un traitement dirigé vers le SNC, OU maladie leptoméningée (LMD) confirmée par une cytologie positive du liquide céphalo-rachidien ou une détermination radiographique et/ou clinique sans équivoque.

Critères d’exclusion:

• Est incapable d’avaler des comprimés/gélules ou souffre d’une maladie ou d’une affection pouvant affecter de manière significative l’absorption gastro-intestinale du zipalertinib (par exemple, maladie inflammatoire de l’intestin, syndrome de malabsorption ou résection gastrique/intestinale antérieure).