#NCT07100106 #2025-521128-31-00
Cancer du sein Phase 1 / Phase 2

Étude visant à évaluer l’effet du GDC-4198 seul et en association avec le giredestrant par rapport à l’abémaciclib et au giredestrant chez des participantes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif aux récepteurs d’œstrogènes (ER+) et négatif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2-).

Mis à jour le 20 janv. 2026

Cette étude vise à évaluer la sécurité du GDC-4198 seul et en association avec le giredestrant, ainsi que l’efficacité de cette association par rapport à l’abémaciclib associé au giredestrant chez des patientes atteintes d’un cancer du sein ER+, HER2- localement avancé ou métastatique. L’étude comprend deux phases : la phase Ib et la phase II. La phase Ib évaluera la sécurité et la pharmacocinétique du GDC-4198 seul et en association avec le giredestrant. La phase II comparera l’activité et la sécurité du GDC-4198 et du giredestrant à celles de l’abémaciclib et du giredestrant.

Médicaments administrés

  • Giredestrant
    Le Giredestrant (GDC-9545 , RG6171 ou RO7197597 ) est un dégradeur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (SERD) administré par voie orale et actuellement en cours de développement.
  • GDC-4198
    Le GDC-4198 est un inhibiteur de cyclin-dependent kinases (CDK) en cours de développement. Il cible principalement CDK4 et CDK2.
  • Abémaciclib
    L’abémaciclib est un inhibiteur des kinases dépendantes du cycle CDK4 et CDK6.

Description des bras de traitement

Phase Ib : Recherche de dose : Bras expérimental de phase Ib de recherche de dose au cours duquel les participants reçoivent le GDC-4198 en monothérapie et en association avec le giredestrant (30 mg par voie orale une fois par jour), selon un schéma posologique prédéfini tous les 28 jours, jusqu’à toxicité inacceptable ou progression de la maladie.

Phase II : Bras A : Bras A de phase II expérimental au cours duquel les participants reçoivent une dose plus élevée de GDC-4198 en association avec le giredestrant (30 mg par voie orale une fois par jour), selon un schéma prédéfini tous les 28 jours, jusqu’à toxicité inacceptable ou progression de la maladie.

Phase II : Bras B : Bras B de phase II expérimental au cours duquel les participants reçoivent une dose plus faible de GDC-4198 en association avec le giredestrant (30 mg par voie orale une fois par jour), selon un schéma prédéfini tous les 28 jours, jusqu’à toxicité inacceptable ou progression de la maladie.

Phase II : Bras C : Bras C expérimental de phase II dans lequel les participants reçoivent de l’abémaciclib (150 mg deux fois par jour) en association avec du giredestrant (30 mg par voie orale par jour) selon un schéma prédéfini chaque cycle de 28 jours jusqu’à toxicité inacceptable ou progression de la maladie.

Critères d'inclusion

  • Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement et/ou cytologiquement, localement avancé ou métastatique.
  • Tumeur ER+ et HER2- précédemment documentée selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) ou de l'European Society of Medical Oncology (ESMO) ou toute directive nationale dont les critères sont conformes aux directives ASCO/CAP ou ESMO.
  • Progression de la maladie pendant ou après un traitement par un inhibiteur approuvé de la kinase cycline-dépendante 4/6 (CDK4/6) et une hormonothérapie (HT) dans le contexte localement avancé ou métastatique.
  • Maladie évaluable mesurable ou non mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Espérance de vie ≥ 6 mois.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Propagation viscérale avancée et symptomatique présentant un risque de complications potentiellement mortelles à court terme, justifiant un traitement par chimiothérapie cytotoxique au moment de l'inclusion dans l'étude, conformément aux directives de traitement nationales ou locales.
  • Ont reçu plus d'une ligne de traitement pour une maladie localement avancée ou métastatique.
  • J'ai déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer du sein métastatique.
  • Tout traitement anticancéreux, y compris les traitements expérimentaux, doit être administré dans les 28 jours ou pendant une durée égale ou supérieure à 5 demi-vies d'élimination du médicament (la plus courte des deux périodes étant retenue) précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Un traitement par hormonothérapie orale approuvée doit être administré dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude ; un traitement par fulvestrant ou par un inhibiteur de CDK4/6 approuvé doit être administré dans les 21 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Accès veineux périphérique insuffisant
  • Les troubles de malabsorption ou autres affections/interventions gastro-intestinales (GI) que l'investigateur évalue comme pouvant interférer de manière significative avec l'absorption entérale
  • Antécédents de cancer dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers faisant l'objet de cette étude et des cancers présentant un risque négligeable de métastase ou de décès.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein
Statuts HER2 requis
HER2 Négatif
Statuts RH requis
RH Positif
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique requis
Thérapie ciblée Hormonothérapie
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique Chimiothérapie
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

Institut Godinot Recrutement actif
1 Rue du Général Koenig, 51100 Reims 51100 Reims France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Genentech, Inc Sponsor principal