[V940-009/​INTerpath-009] Étude du pembrolizumab (MK-3475) avec ou sans V940 chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée en double aveugle évaluant le Pembrolizumab en adjuvant avec ou sans V940 chez des participants atteints d’un Cancer bronchique non à petites cellules résécable de stade II à IIIB (N2) n’ayant pas obtenu de réponse complète après un traitement néoadjuvant par pembrolizumab associé à une double chimiothérapie à base de platine .

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le V940 est un vaccin expérimental qui apprend au système immunitaire du patient à identifier et à détruire les cellules cancéreuses, après qu’elles eurent été rendues visibles par le traitement d’immunothérapie.

L’étude est composé de deux bras randomisés:

Bras expérimental - Pembrolizumab + V940:

• Traitement néoadjuvant: Administration de 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse tous les cycles de 3 semaines pendant un maximum de 4 cycles, plus une chimiothérapie par voie intraveineuse (cisplatine 75 mg/m² ou carboplatine (aire sous la courbe [ASC] 5 ou 6 mg/mL/min, pémétrexed 500 mg/m², gemcitabine 1000 mg/m², paclitaxel 175 mg/m² ou 200 mg/m² administrés à la dose et selon la combinaison choisies par l’investigateur) tous les cycles de 3 semaines pendant un maximum de 4 cycles (durée totale du traitement néoadjuvant jusqu’à 12 semaines).
• Traitement adjuvant: Après résection chirurgicale, administration de pembrolizumab 400 mg par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines pendant un maximum de 7 cycles, plus du V940 1 mg par voie intramusculaire toutes les 3 semaines pendant un maximum de 9 doses (durée totale du traitement adjuvant jusqu’à 42 semaines).

Bras comparateur actif - Pembrolizumab + Placebo:

• Traitement néoadjuvant: Administration de 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse tous les cycles de 3 semaines pendant un maximum de 4 cycles, plus une chimiothérapie par voie intraveineuse (cisplatine 75 mg/m² ou carboplatine (aire sous la courbe [ASC] 5 ou 6 mg/mL/min, pémétrexed 500 mg/m², gemcitabine 1000 mg/m², paclitaxel 175 mg/m² ou 200 mg/m² administrés à la dose et selon la combinaison choisies par l’investigateur) tous les cycles de 3 semaines pendant un maximum de 4 cycles (durée totale du traitement néoadjuvant jusqu’à 12 semaines).
• Traitement adjuvant: Après résection chirurgicale, administration de pembrolizumab 400 mg par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines pendant un maximum de 7 cycles plus un placebo correspondant par injection intramusculaire toutes les 3 semaines pendant un maximum de 9 doses (durée totale du traitement adjuvant jusqu’à 42 semaines).

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologique/cytologique confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable de stade II, IIIA ou IIIB (N2) non traité et confirmé anatomopathologiquement (American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition)
• Les participants n’ayant pas obtenu de réponse pathologique complète (RCp) après la fin de la chimiothérapie néoadjuvante et du pembrolizumab suivis d’une intervention chirurgicale seront éligibles.
• Confirmation que le traitement ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) n’est pas indiqué comme traitement principal (absence de mutations activatrices de l’EGFR (p. ex. : DEL19 ou L858R)).

Critères d’exclusion :

• Diagnostic de cancer bronchique à petites cellules ou, pour les tumeurs mixtes, présence d’éléments à petites cellules, ou présence d’une tumeur neuroendocrine à grandes cellules, ou d’un carcinome sarcomatoïde, ou d’une tumeur de Pancoast.
• Documentation par un rapport d’analyse local indiquant la présence de réarrangements du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK).
• Traitement néoadjuvant antérieur pour le diagnostic actuel de CBNPC.
• Traitement antérieur par un anti PD-1, Anti PD-L1)ou anti PD-L2, ou avec un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX-40, CD137)
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux autres que ceux spécifiés dans ce protocole
• A reçu un traitement antérieur par un vaccin anticancéreux