#NCT05752552 #2023-504897-39-00
Cancer du poumon Phase 1

Étude visant à déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique du DO-2 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires

Mis à jour le 9 avr. 2026


Cette étude de phase 1, ouverte, en deux parties, avec escalade de dose, est une première chez l’humain. Elle évalue l’administration orale de DO-2 à des patients atteints de tumeurs solides avancées ou réfractaires, présentant des anomalies du gène MET, et pour lesquels il n’existe aucune alternative thérapeutique approuvée. L’escalade de dose est terminée ; la deuxième partie de l’étude est en cours.

Médicaments administrés

  • DO-2
    Le DO-2 est un inhibiteur de tyrosine kinase MET (récepteur c-Met) appartenant à la classe des thérapies ciblées en cours de développement.

Description des bras de traitement

Cohorte d’expansion (EXPÉRIMENTALE) : Bras expérimental : Administration orale de DO-2 une fois par jour pendant 28 jours dans un cycle de 4 semaines à la dose sélectionnée.

Critères d'inclusion

  • Critères d'inclusion : cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé, non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement, ne répondant plus aux traitements standards approuvés et disponibles. Les patients doivent présenter une mutation par saut de l'exon 14 du gène MET, mise en évidence par séquençage de nouvelle génération (NGS), séquençage de l'exome entier (WES), séquençage du transcriptome entier (WTS) ou autres méthodes d'analyse génomique, à partir d'une évaluation datant de moins de 3 mois.
  • accepter de respecter les exigences de contraception de l'essai
  • Le consentement éclairé signé indique que les patients participant à l'étude comprennent l'objectif et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à y participer.
  • maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • 18 ans ou plus
  • État de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 1
  • fonction médullaire adéquate, sans le soutien des cytokines
  • fonction hépatique adéquate
  • Fonction rénale adéquate avec une créatinine sérique < 1 x la limite supérieure de la normale de l'établissement et un DFG dans les limites de la normale.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • tumeur porteuse d'autres mutations oncogènes connues favorisant la croissance tumorale
  • patients dont l'état s'est aggravé malgré un traitement antérieur par un inhibiteur de la MET-kinase
  • Les patients présentant des métastases cérébrales sont exclus, sauf si tous les critères suivants sont remplis : 1. Les lésions du SNC sont asymptomatiques et ont déjà été traitées. 2. Absence de nécessité actuelle de corticothérapie pour le traitement des métastases du SNC. 3. L’imagerie démontre une stabilité de la maladie plus de 28 jours après le dernier traitement des métastases du SNC.
  • atteinte leptoméningée (carcinomatose leptoméningée)
  • intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant l'inscription
  • chimiothérapie (dans le cas des nitrosourées et de la mitomycine C, dans les 6 semaines précédant l'administration du médicament expérimental), radiothérapie, immunothérapie ou tout autre médicament expérimental dans les 3 semaines précédant l'administration du médicament expérimental
  • Traitement anticancéreux à base d'anticorps dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose de DO-2
  • Antécédents de maladie cardiaque non contrôlée, notamment angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, trouble du rythme ou de la conduction cliniquement significatif, syndrome du QT long congénital, port obligatoire d'un stimulateur cardiaque, QTc au dépistage supérieur à 450 millisecondes chez les hommes et supérieur à 470 millisecondes chez les femmes
  • hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement approprié
  • test de grossesse positif (bêta-hCG urinaire) lors du dépistage (applicable aux femmes en âge de procréer et sexuellement actives)
  • altération de l'état mental ou antécédents de maladie psychiatrique grave, susceptibles de nuire à l'adhésion du patient aux procédures de l'étude
  • signes et symptômes d'infection active nécessitant un traitement systémique
  • autre affection médicale (par exemple, une insuffisance rénale préexistante) qui, de l'avis de l'investigateur, rend la participation du patient indésirable
  • incapacité ou refus d'avaler des capsules et syndrome de malabsorption ou autre affection pouvant interférer avec l'absorption entérale
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du poumon
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
Sous-types histologique requis
CBNPC épidermoïde CBNPC non-épidermoïde
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
MET
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

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