#NCT05849298
Cancer de la prostate Phase 2

[PSMACare] Étude de phase II de l'AAA617 seul et de l'AAA617 en association avec les inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration avec PET-PSMA positif


Il s’agit d’une étude prospective internationale ouverte, multicentrique, randomisée et non comparative sur le lutétium [177Lu] vipivotide tétraxétan (AAA617) seul et le lutétium [177Lu] vipivotide tétraxétan (AAA617) en association avec des inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes chez des patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration avec tomographie par émission de positons (PSMA) positif.

Le lutétium [177Lu] vipivotide tétraxétan est un médicament radiopharmaceutique.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Bras A: Administration d’AAA617 (lutécium [177Lu] vipivotide tétraxétan) à la dose de 7,4 GBq (+/- 10 %), par voie intraveineuse, une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cycles + AAA517 (68Ga-PSMA-11) à la dose unique d’environ 150 mégabecquerels (MBq) avant les examens PSMA-PET par voie intraveineuse + Piflufolastat F 18 à la dose unique d’environ 333 mégabecquerels (MBq) avant les examens PSMA-PET par voie intraveineuse + traitement anti-androgène en continu.

Bras expérimental - Bras B: Administration d’AAA617 (lutécium [177Lu] vipivotide tétraxétan) à la dose de 7,4 GBq (+/- 10 %), par voie intraveineuse, une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cycles + AAA517 (68Ga-PSMA-11) à la dose unique d’environ 150 mégabecquerels (MBq) avant les examens PSMA-PET par voie intraveineuse + Piflufolastat F 18 à la dose unique d’environ 333 mégabecquerels (MBq) avant les examens PSMA-PET par voie intraveineuse + traitement anti-androgène en continu + inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (Enzalutamide, Darolutamide, Apalutamide selon la prescription de l’investigateur local).

Critères d’inclusion:

  • Cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Les participants doivent suivre un traitement de privation d’androgènes en cours avec un agoniste/antagoniste de la GnRH ou avoir subi une orchidectomie bilatérale antérieure
  • Taux de castration de testostérone sérique (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) sous traitement par agoniste ou antagoniste de la GnRH ou après orchidectomie bilatérale
  • Les participants doivent présenter des signes de maladie PSMA-positive, comme le montre un examen TEP/TDM AAA517 ou piflufolastat F 18 au départ, tel que déterminé par un examen central indépendant en aveugle (BICR) basé sur la méthodologie proposée dans l’évaluation standardisée de l’imagerie moléculaire du cancer de la prostate (PROMISE) (Eiber et al 2018). Les participants présentant uniquement une maladie M1 à l’examen TEP PSMA sont autorisés à participer
  • Les participants doivent avoir une imagerie conventionnelle négative pour la maladie M1.
  • Temps de doublement du PSA (PSADT) ≤ 10 mois

Critères d’exclusion:

  • Preuve antérieure ou actuelle de maladie métastatique évaluée par tomodensitométrie/IRM locale pour une maladie des tissus mous et scintigraphie osseuse du corps entier pour une maladie osseuse. Exception : les participants atteints d’une maladie des tissus mous du bassin peuvent être admissibles (par exemple, les participants présentant des ganglions lymphatiques hypertrophiés sous la bifurcation aortique (N1) sont admissibles si l’axe court du plus gros ganglion lymphatique est < 20 mm)
  • Obstruction concomitante ingérable de l’écoulement de la vessie ou incontinence urinaire. Remarque : les participants présentant une obstruction de l’écoulement de la vessie ou une incontinence urinaire, qui sont gérables avec les meilleurs soins standards disponibles (y compris les serviettes hygiéniques et le drainage) sont autorisés
  • Traitement antérieur par : anti-androgènes de deuxième génération (par exemple, enzalutamide, apalutamide et darolutamide) ; Inhibiteurs du CYP17 (par ex. acétate d’abiratérone, orteronel, galétérone, kétoconazole ; agents radiopharmaceutiques (par ex. strontium-89), radioligand ciblant le PSMA ; immunothérapie (par ex. sipuleucel-T) ; chimiothérapie, sauf si administrée dans un contexte adjuvant/néoadjuvant, terminée > 2 ans avant la randomisation ; tout autre agent expérimental pour le CRPC

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer de la prostate
Stade requis
Métastatique résistant à la castration
Status requis d'Imagerie métabolique PET-PSMA
PET-PSMA Positif
Précédents traitements au stade métastatique requis
Immunothérapie Radiothérapie Interne Vectorisée (RIV)
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans
Sexe
Homme

Centres d'investigation

4 centres investigateurs en cours de recrutement

Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site d'Angers Recrutement actif
15 Rue André Boquel 49055 Angers
Hôpital Cochin Recrutement actif
27 Rue du Faubourg Saint-Jacques 75014 Paris
ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe Recrutement actif
17 Rue Albert Calmette 67200 Strasbourg
CHU Caen Normandie Recrutement actif
Av. de la Côte de Nacre 14000 Caen

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Novartis Sponsor principal