[PSMACare] Étude de phase II de l'AAA617 seul et de l'AAA617 en association avec les inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration avec PET-PSMA positif

Il s’agit d’une étude prospective internationale ouverte, multicentrique, randomisée et non comparative sur le lutétium [177Lu] vipivotide tétraxétan (AAA617) seul et le lutétium [177Lu] vipivotide tétraxétan (AAA617) en association avec des inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes chez des patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration avec tomographie par émission de positons (PSMA) positif et sans signe de métastase à l’imagerie conventionnelle.

Le lutétium [177Lu] vipivotide tétraxétan est un médicament radiopharmaceutique.

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental - Bras A: Administration d’AAA617 (lutécium [177Lu] vipivotide tétraxétan) à la dose de 7,4 GBq (+/- 10 %), par voie intraveineuse, une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cycles + AAA517 (68Ga-PSMA-11) à la dose unique d’environ 150 mégabecquerels (MBq) avant les examens PSMA-PET par voie intraveineuse + Piflufolastat F 18 à la dose unique d’environ 333 mégabecquerels (MBq) avant les examens PSMA-PET par voie intraveineuse + traitement anti-androgène en continu.

Bras expérimental - Bras B: Administration d’AAA617 (lutécium [177Lu] vipivotide tétraxétan) à la dose de 7,4 GBq (+/- 10 %), par voie intraveineuse, une fois toutes les 6 semaines pendant 6 cycles + AAA517 (68Ga-PSMA-11) à la dose unique d’environ 150 mégabecquerels (MBq) avant les examens PSMA-PET par voie intraveineuse + Piflufolastat F 18 à la dose unique d’environ 333 mégabecquerels (MBq) avant les examens PSMA-PET par voie intraveineuse + traitement anti-androgène en continu + inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes (Enzalutamide, Darolutamide, Apalutamide selon la prescription de l’investigateur local).

Critères d’inclusion:

• Cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les participants doivent suivre un traitement antiandrogénique continu par agoniste/antagoniste de la GnRH ou avoir subi une orchidectomie bilatérale au moment de la randomisation. L’administration intermittente d’un traitement antiandrogénique est acceptée avant la randomisation si le critère de testostérone sérique est rempli.
• Taux de testostérone sérique castré (< 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) sous traitement par agoniste ou antagoniste de la GnRH (continu/intermittent) ou après orchidectomie bilatérale avant la randomisation
• Les participants doivent présenter une maladie PSMA-positive (N1 ou M1) telle qu’observée à l’inclusion sur un scanner TEP/TDM AAA517 ou piflufolastat F 18, tel que déterminé par une revue centralisée indépendante en aveugle (BICR) basée sur la méthodologie proposée dans l’évaluation standardisée de l’imagerie moléculaire du cancer de la prostate (PROMISE) (Eiber et al., 2018). Les participants présentant uniquement une maladie M1 à l’examen TEP PSMA sont autorisés à participer.
• Les participants doivent avoir une imagerie conventionnelle négative pour la maladie M1.

Critères d’exclusion:

• Signes antérieurs ou actuels de maladie métastatique, évalués par tomodensitométrie/IRM locale pour les lésions des tissus mous et par scintigraphie osseuse corps entier pour les lésions osseuses. Exception : les participants atteints d’une maladie pelvienne peuvent être admissibles (par exemple, les participants présentant une hypertrophie ganglionnaire sous la bifurcation des artères iliaques communes [N1]).
• Obstruction concomitante ingérable de l’écoulement de la vessie ou incontinence urinaire. Remarque : les participants présentant une obstruction de l’écoulement de la vessie ou une incontinence urinaire, qui sont gérables avec les meilleurs soins standards disponibles (y compris les serviettes hygiéniques et le drainage) sont autorisés
• Traitement antérieur par : anti-androgènes de deuxième génération (p. ex. enzalutamide, apalutamide et darolutamide) < 3 mois avant la randomisation ; inhibiteurs du CYP17 (p. ex. acétate d’abiratérone, orteronel, galétérone) < 3 mois avant la randomisation ; kétoconazole (un traitement de courte durée par kétoconazole (< 28 jours) est autorisé) ; agents radiopharmaceutiques (p. ex. strontium-89) si la période de sevrage d’au moins 3 mois n’est pas terminée, traitement par radioligand ciblant le PSMA ; immunothérapie (p. ex. sipuleucel-T) ; chimiothérapie, sauf si administrée en contexte adjuvant/néoadjuvant, terminée > 2 ans avant la randomisation ; tout autre agent expérimental pour le CRPC.