[MK-6482-015] BELZUTIFAN /​MK-6482 pour le traitement du phéochromocytome/​paragangliome avancé, de la tumeur neuroendocrine pancréatique, des tumeurs associées à la maladie de Von Hippel-Lindau, de la tumeur stromale gastro-intestinale avancée ou des tumeurs solides présentant des altérations génétiques liées à HIF-2α - Cohorte A2

Il s’agit d’une étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de la monothérapie au belzutifan (MK-6482, anciennement PT2977) chez des participants atteints de phéochromocytome/paragangliome avancé (PPGL), de tumeur neuroendocrine pancréatique (pNET), de tumeurs associées à la maladie de von Hippel-Lindau (VHL), de tumeur stromale gastro-intestinale avancée (wt GIST) ou de tumeurs solides avancées présentant des altérations génétiques liées à HIF-2α.

Le Belzutifan est un inhibiteur puissant et sélectif de HIF-2α en cours de développement.

L’étude est composé d’un bras unique:

Bras expérimental: Administration de Belzutifan, à la dose de 120 mg, par voie orale, une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement.

Critères d’inclusion :

• Patients atteints d’une tumeur neuroendocrine du pancréas (pNET)
• Diagnostic histopathologique ou cytopathologique de pNET bien différencié, de grade faible ou intermédiaire (G1 ou G2 pNET selon la classification et le classement de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2017)
• A une maladie localement avancée ou une maladie métastatique qui :
  • Ne se prête pas à la chirurgie, à la radiothérapie, aux thérapies locorégionales ou à une combinaison de ces traitements à visée curative.
  • Progression de la maladie constatée pendant ou après au moins une ligne de traitement systémique antérieur comprenant un agent ciblé approuvé tel que l’évérolimus ou le sunitinib. Les participants ayant reçu > 3 traitements systémiques antérieurs seront limités à ≤ 20 % de la cohorte. Remarque : la chimioembolisation/ablation par radiofréquence/thérapies locorégionales, les traitements néoadjuvants/adjuvants ou la monothérapie par analogue de la somatostatine ou la monothérapie par interféron ne compteront pas comme 1 ligne de traitement systémique antérieur.
• Présente une progression de la maladie au cours des 12 derniers mois à compter du screening.

Critères d’exclusion:

• Est incapable d’avaler des médicaments administrés par voie orale ou souffre d’un trouble qui pourrait affecter l’absorption du belzutifan.
• Présente des métastases connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
• A reçu un traitement antérieur par thérapie radionucléide par récepteur peptidique (PRRT)/thérapie radionucléide (comme le 177Lu-Dotatate) ou une autre thérapie radiopharmaceutique au cours des 12 dernières semaines à compter du dépistage des participants atteints de pNET.
• Histologie tumorale compatible avec un pNET peu différencié, un carcinome neuroendocrinien ou une tumeur neuroendocrine (NET) d’origine non pancréatique.
  • Un pNET pancréatique peu différencié ou de haut grade ou un carcinome neuroendocrinien pancréatique ; un carcinome adéno-neuro-endocrinien mixte du pancréas ou un adénocarcinome canalaire pancréatique concomitant ne seront pas autorisés.
  • Tumeur neuroendocrine d’origine non pancréatique, telle qu’une tumeur gastro-intestinale, pulmonaire/thoracique, primitive inconnue ou d’autres organes (y compris adénocarcinoïde/carcinoïde à cellules caliciformes/carcinome à petites cellules/carcinome à grandes cellules). Remarque : le carcinome neuroendocrinien de toute origine est exclusif.