#NCT04956640
Cancer du poumon Phase 2

Étude du LY3537982 chez des patients atteints d'une tumeur solide présentant une mutation génétique KRAS G12C


Il s’agit d’une étude de phase 1/2 sur LY3537982 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées mutées KRAS G12C. L’étude est actuellement en phase 2.

Le LY3537982 est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de KRAS G12C en cours de développement.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l’ADN et de l’ARN.

Le Cisplatine est un antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental: Administration de LY3537982 par voie orale seul ou avec un autre agent expérimental (Pembrolizumab, Cétuximab, Pémétrexed, Cisplatine, Carboplatine)

Critères d’inclusion:

  • CPNPC de stade IIIB-IIIC ou de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement non préalablement traité dans un contexte avancé/métastatique et ne pouvant bénéficier d’une chirurgie à visée curative ou à une radiothérapie. Les patients non traités précédemment, qui ont reçu un traitement adjuvant et néoadjuvant sont éligibles si la dernière dose du traitement systémique a été complétée au moins 6 mois avant l’inclusion.
  • Patients atteints d’une tumeur porteuse de la mutation KRAS G12C dans le tissu tumoral ou acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral circulant.
  • Diagnostic histologique ou cytologique prouvé de cancer localement avancé, non résécable et/ou métastatique

Critères d’exclusion:

  • Maladie adaptée à une thérapie locale administrée à visée curative.
  • Tumeur maligne ou des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases traitées du SNC sont éligibles pour cette étude si leur maladie est asymptomatique, radiographiquement stable pendant au moins 30 jours et s’ils ne nécessitent pas de traitement par stéroïdes au cours des deux semaines précédant le traitement à l’étude.
  • Avoir reçu un traitement préalable avec un inhibiteur de petites molécules KRAS G12C, sauf dans certains scénarios où un tel traitement antérieur est autorisé conformément au protocole.

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du poumon
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
Anomalies génétiques requises
KRAS G12C
Stade requis
Localement avancé Métastatique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

5 centres investigateurs en cours de recrutement

IUCT Oncopôle Recrutement actif
1 Av. Irène Joliot-Curie 31100 Toulouse
Institut du cancer de Montpellier Recrutement actif
Parc Euromédecine, 208 Av. des Apothicaires 34090 Montpellier
Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif
Institut Bergonié Recrutement actif
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Eli Lilly et compagnie Sponsor principal