[SIRTCI] Étude de la radiothérapie interne sélective + XELOX, BÉVACIZUMAB et ATÉZOLIZUMAB chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique à prédominance hépatique

L’objectif de l’étude est d’évaluer l’innocuité et l’efficacité de la combinaison de chimiothérapie (XELOX : Capécitabine plus oxaliplatine), d’anti-angiogénique (Bevacizumab), de radiothérapie interne sélective SIRT (TheraSphere®) et d’inhibiteur de point de contrôle (Atezolizumab) chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastique à prédominance hépatique. Il s’agit d’une étude de phase II prospective et multicentrique à un seul bras.

Le Bévacizumab est un anticorps anti-VEGF. Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants, et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

L’Atézolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM). C’est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 anti PD-L1 administré par voie intraveineuse.

L’étude est composée d’un seul bras :

Bras SIRT + Xelox + Bévacizumab + Atézolizumab :

• SIRT Therasphere : injectée aux patients pour favoriser la libération de néoantigènes de leur tumeur et la transformer en tumeur immunogène
• Xelox : chimiothérapie standard pour le traitement de première intention du CCR métastatique (chez les patients pMMR et/ou MSS)
• Bévacizumab : thérapie ciblée standard associée à XELOX pour le traitement de première intention du CCR métastatique (chez les patients pMMR et/ou MSS)
• Atézolizumab : Atezolizumab associé à une chimiothérapie standard (XELOX + bevacizumab) et à une thérapie ciblée chez les patients dont la tumeur a été rendue immunogène par radiothérapie (Therasphere) et ICI (atezolizumab)

Critères d’inclusion :

• Cancer colorectal métastatique avec compétence en réparation des mésappariements prouvés histologiquement (pMMR et/ou MSS)
• Maladie à dominance hépatique avec jusqu’à 6 lésions extrahépatiques (seules les lésions péritonéales ne sont pas autorisées) si asymptomatique et sans dysfonctionnement d’un organe
• Patient présentant une maladie initialement non résécable selon l’équipe multidisciplinaire locale et éligible à une radioembolisation selon l’avis du radiologue
• Volume tumoral < 50 % du volume total du foie
• Aucun traitement oncologique antérieur pour une maladie métastatique (c’est-à-dire chimiothérapie, radiothérapie ou médicament expérimental). Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante ou une radiochimiothérapie (néo)adjuvante au bassin (tumeur du rectum), mais la dernière dose de chimiothérapie/radiothérapie doit être administrée au moins 6 mois avant le début de cette étude. La radiothérapie analgésique des métastases est autorisée sauf sur les lésions hépatiques et doit être complétée au moins 14 jours avant l’inclusion.

Critères d’exclusion :

• Métastases symptomatiques ou non traitées du système nerveux central
• Antécédents médicaux d’autres maladies malignes concomitantes ou antérieures, à l’exception d’un carcinome in situ du col de l’utérus correctement traité, d’un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d’un cancer en rémission complète depuis ≥ 5 ans
• Carcinose péritonéale confirmée (lésions détectables au scanner et/ou IRM).