Etude visant à évaluer l'efficacité et la sécurité du FORE8394 chez des participants atteints d'un cancer présentant des altérations du gène BRAF - Sous protocole D

Il s’agit d’un essai de phase 2 pour évaluer l’efficacité et l’innocuité du FORE8394, un inhibiteur des altérations BRAF de classe 1 et de classe 2, chez des participants atteints d’un cancer présentant des altérations BRAF.

Le Plixorafenib (FORE8394) est un nouvel inhibiteur sélectif de petite molécule de nouvelle génération, disponible par voie orale, de BRAF muté en cours de développement.

Cette étude sera menée sous la forme de quatre sous-protocoles ouverts dans le cadre d’un protocole principal.

Sous-protocole A: Les participants atteints de tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques ou de tumeurs primaires du SNC présentant des fusions BRAF recevront 900 mg de plixorafenib deux fois par jour, qui sera augmenté selon la tolérance, en continu par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison d’arrêt du traitement.

Sous-protocole B: Les participants atteints de tumeurs primaires récurrentes du SNC portant des mutations BRAF V600E recevront du plixorafenib, en continu, par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison de retrait.

Sous-protocole C: Les participants atteints de tumeurs solides avancées, rares, non liées au SNC et portant des mutations BRAF V600E recevront du plixorafenib, en continu, par cycles de 3 semaines jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison de retrait.

Sous-protocole D: Les participants atteints de tumeurs solides avancées mutées BRAF V600E recevront du plixorafenib jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou autre raison de retrait.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic histologique d’une tumeur solide porteuse d’une mutation BRAF V600E et non éligible aux autres sous-protocoles.
• Preuve de la mutation BRAF V600E dans la tumeur et/ou le sang détectée par des tests génomiques.

Critères d’exclusion :

• Altérations génétiques connues ou suspectées liées à la neurofibromatose-1 (NF-1) et/ou au RAS ou autres mutations motrices concomitantes.
• Le participant a une tumeur solide non liée au SNC avec des métastases du SNC.