[ARASTEP] Etude visant à comparer le DAROLUTAMIDE administré avec un traitement de privation androgénique (ADT) versus l'ADT seul chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate hormono-sensible avec une augmentation du PSA après thérapies locales

Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le traitement de privation androgénique (ADT) par darolutamide plus ADT par rapport au placebo plus ADT chez des patients atteints d’un cancer de la prostate à haut risque présentant une récidive biochimique.

Le darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes (RA) doté d’une structure de pyrazole flexible à substituants polaires qui se lie directement et avec une forte affinité au domaine de liaison du ligand du récepteur. Le darolutamide inhibe de façon compétitive la liaison des androgènes, la translocation nucléaire des RA et la transcription médiée par les RA. Un métabolite majeur, le céto-darolutamide a présenté une activité in vitro similaire au darolutamide. Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules prostatiques cancéreuses, ce qui lui confère une puissante activité antitumorale.

Le traitement de privation androgénique (ADT) est un traitement par agonistes/antagonistes de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante. En cas d’administration prolongée, il entraîne une inhibition de la sécrétion des gonadotrophines hypophysaires et une suppression de la synthèse des stéroïdes testiculaires chez l’homme.

L’étude est composée de deux bras:

Bras Expérimental: Administration de darolutamide, par voie orale, plus ADT (agonistes/antagonistes de l’hormone de libération de l’hormone lutéinisante) deux fois par jour avec de la nourriture pendant une durée prédéfinie de 24 mois.

Bras Comparateur placebo : Administration du placebo, par voie orale, plus ADT, deux fois par jour avec de la nourriture pendant une durée prédéfinie de 24 mois.

Critères d’inclusion:

• Cancer de la prostate initialement traité par : prostatectomie radicale (RP) suivie d’une radiothérapie adjuvante (ART), ou d’une radiothérapie de sauvetage (SRT), ou d’une RP chez les participants inaptes (ou refusés) à l’ART ou à la SRT, ou à la radiothérapie primaire (RT).
• Récidive biochimique à haut risque (BCR), définie comme le temps de doublement de l’antigène spécifique de la prostate (PSADT) <12 mois calculé à l’aide de la formule fournie par le promoteur et le PSA ≥0,2 ng/mL après TAR ou SRT après RP ou après RP dans participants inaptes au TAR ou au SRT (valeurs locales ou centrales acceptées), ou PSA ≥2 ng/mL au-dessus du nadir après RT primaire uniquement (valeurs locales ou centrales acceptées).
• Testostérone sérique ≥150 ng/dL (5,2 nmol/L) (valeurs locales ou centrales acceptées).

Critères d’exclusion:

• Résultat pathologique compatible avec une composante à petites cellules, canalaire ou ≥ 50 % d’un carcinome neuroendocrinien de la prostate.
• Antécédents d’orchidectomie bilatérale.
• Métastases ou nouvelles lésions malignes/rechute dans les vésicules séminales de la prostate/du lit, ganglions lymphatiques sous la bifurcation de la CIA sur l’imagerie conventionnelle
• Métastases cérébrales sur PSMA PET/CT lors du screening
• Récidive biochimique à haut risque après radiothérapie primaire avec de nouvelles lésions loco-régionales au dépistage TEP/CT PSMA éligibles à une prostatectomie curative de sauvetage.
• Traitement préalable avec la deuxième génération (par ex. l’enzalutamide, l’apalutamide), les inhibiteurs des récepteurs androgènes (IRA) et les inhibiteurs du CYP 17 (par exemple, l’abiratérone) dans les 18 mois précédant la signature de l’ICF.
• Traitements antérieurs par radiothérapie PSMA dans les 12 mois précédant la randomisation.