Etude du [177Lu]Lu-DOTA-TATE chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules nouvellement diagnostiqués en association avec le CARBOPLATINE, l'ETOPOSIDE et l'ATEZOLIZUMAB

Il s’agit d’une étude de recherche de dose de phase Ib/II évaluant l’innocuité et l’efficacité du [177Lu]Lu-DOTA-TATE dans le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu nouvellement diagnostiqué en association avec le carboplatine, l’étoposide et l’atezolizumab en induction et avec l’atezolizumab en phase d’entretien. La phase 2 de cette étude est en cours.

Le [177Lu]Lu-DOTA-TATE est un complexe chélaté d’un radio-isotope de l’ élément lutétium avec DOTA-TATE , utilisé dans la thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques (PRRT). Plus précisément, il est utilisé dans le traitement des cancers qui expriment les récepteurs de la somatostatine.

Le [68Ga]Ga-DOTA-TATE sert à évaluer l’expression du récepteur de la somatostatine (SSTR) par TEP/scan d’imagerie.

Le Carboplatine est un sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l’adénine d’un même brin d’ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l’ADN sont ainsi inhibées.

L’Etoposide est un inhibiteur de la topoisomérase II, l’étoposide appartient à la famille des épipodophyllotoxines. Il entraîne des cassures double brin et inhibe l’entrée en mitose des cellules tumorales.

L’Atezolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) qui se lie directement à PD-L1 et assure un double blocage des récepteurs PD-1 et B7.1, empêchant l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par PD-L1/PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral. L’atezolizumab a été conçu pour ne pas générer de cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

L’étude est composée de deux bras:

Bras expérimental de phase II:

• [177Lu]Lu-DOTA-TATE à la dose recommandée déclarée en phase I, 2 administrations pendant la période d’induction le jour 3, 4 ou 5 de la semaine 1 et jour 3 de la semaine 7, puis 1 à 4 administrations pendant la période d’entretien la semaine 13 jour 1, la semaine 16 jour 1, la semaine 19 jour 1 et la semaine 22 jour 1
• [68Ga]Ga-DOTA-TATE (2 MBq/kg de poids corporel (0,054 mCi/kg), avec une dose minimale de 100 MBq (2,7 mCi) et une dose maximale de 200 MBq (5,4 mCi))
• Carboplatine AUC 5, le jour 1 toutes les 3 semaines (semaines 1, 4, 7 et 10) pendant la période d’induction (4 cycles)
• Etoposide 100 mg/m2 les jours 1 à 3, toutes les 3 semaines (semaines 1, 4, 7 et 10) pendant la période d’induction (4 cycles)
• Atezolizumab 1 200 mg le jour 1 du cycle 2 toutes les 3 semaines pendant la période d’induction et d’entretien.

  Bras Bras de contrôle de phase II:

• [68Ga]Ga-DOTA-TATE (2 MBq/kg de poids corporel (0,054 mCi/kg), avec une dose minimale de 100 MBq (2,7 mCi) et une dose maximale de 200 MBq (5,4 mCi))
• Carboplatine AUC 5, le jour 1 toutes les 3 semaines (semaines 1, 4, 7 et 10) pendant la période d’induction (4 cycles)
• Etoposide 100 mg/m2 les jours 1 à 3, toutes les 3 semaines (semaines 1, 4, 7 et 10) pendant la période d’induction (4 cycles)
• Atezolizumab 1 200 mg le jour 1 du cycle 2 toutes les 3 semaines pendant la période d’induction et d’entretien

Critères d’inclusion :

• cancer du poumon à petites cellules de stade étendu confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Aucun traitement systémique préalable du CPPC-ES (sauf le premier cycle de chimiothérapie avec ou sans atézolizumab de la période d’induction)

Critères d’exclusion :

• Le participant a déjà reçu un traitement avec un anticorps ou un médicament contre les voies des points de contrôle immunitaires