[BREASTIMMU02] Étude de l'impact du PEGFILGRASTIM sur l'effet antitumoral et sur la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps du TRASTUZUMAB dans le cancer du sein HER2+ opérable

Il s’agit d’un essai de phase II multicentrique, randomisé et ouvert visant à évaluer l’impact du pegfilgrastim sur l’effet antitumoral et et sur la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps du trastuzumab chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2 positif opérable. Les premières données précliniques suggèrent que le pegfilgrastim pourrait constituer un adjuvant puissant pour l’immunothérapie avec des mAb possédant des propriétés de cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps comme le trastuzumab. Le traitement combiné du pegfilgrastim et du trastuzumab devrait se traduire par une augmentation du taux de réponse clinique pathologique. Par conséquent, la proposition des enquêteurs est d’évaluer l’impact clinique et biologique du pegfilgrastim en association avec le trastuzumab + paclitaxel chez les patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce HER2-positif.

Le Trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Le Pegfilgrastim est un facteur de stimulation des colonies de granulocytes, également appelé PEG-GCSF. Il entraîne une augmentation marquée, dans les 24 heures, du nombre de polynucléaires neutrophiles circulants, ainsi qu’une augmentation mineure des monocytes et/ou des lymphocytes.

Le Paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le Paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

L’étude est composée de deux bras :

Bras expérimental : Paclitaxel + Trastuzumab + Pegfilgrastim

• PÉRIODE DE TRAITEMENT NEOADJUVANT (jusqu’à 12 semaines) : Paclitaxel, par voie intraveineuse, 80 mg/m2, hebdomadaire (J1, J8, J15) + Trastuzumab, par voie intraveineuse, à une dose de charge de 8 mg/kg au C1J1 suivie de 6 mg/kg toutes les 3 semaines, OU par voie sous-cutanée, 600 mg, toutes les 3 semaines + Pegfilgrastim, par voie sous-cutané, à la dose de 6 mg, toutes les 3 semaines, le lendemain de la perfusion de trastuzumab + paclitaxel (soit le jour 2 de chaque cycle).

• PÉRIODE DE TRAITEMENT ADJUVANT (jusqu’à 12 mois) : Trastuzumab, par voie intraveineuse, à une dose de charge de 8 mg/kg au C1J1 suivie de 6 mg/kg toutes les 3 semaines, OU par voie sous-cutanée, 600 mg, toutes les 3 semaines.

Bras comparateur actif : Paclitaxel + Trastuzumab

• PÉRIODE DE TRAITEMENT NEOADJUVANT (jusqu’à 12 semaines) : Paclitaxel par voie intraveineuse, 80 mg/m2, hebdomadaire (J1, J8, J15) + par voie intraveineuse, à une dose de charge de 8 mg/kg au C1J1 suivie de 6 mg/kg toutes les 3 semaines, OU par voie sous-cutanée, 600 mg, toutes les 3 semaines.
• PÉRIODE DE TRAITEMENT ADJUVANT (jusqu’à 12 mois) : Trastuzumab, par voie intraveineuse, à une dose de charge de 8 mg/kg au C1J1 suivie de 6 mg/kg toutes les 3 semaines, OU par voie sous-cutanée, 600 mg, toutes les 3 semaines.

Critère d’inclusion :

• Tumeur du sein opérable avec taille et stade tumoraux : > 20 mm, cN0 ou cN1, M0 avant toute chimiothérapie AC ou FEC, et au moins une lésion mesurable ≥ 10 mm de diamètre le plus long à l’inclusion selon RECIST 1.1,
• Patient préalablement traité par 4 cycles d’AC ou 3 à 4 cycles de FEC sans neutropénie fébrile et sans traitement préalable au Pegfilgrastim.

Critères d’exclusion :

• Patientes atteintes d’un cancer du sein inflammatoire,
• Exposition antérieure au Pegfilgrastim ou au Trastuzumab. Remarque : l’utilisation du Filgrastim (forme non pégylée uniquement) est autorisée avant la randomisation.