[MoonRISe-1] Étude visant à évaluer le TAR-210 par rapport à un traitement anticancéreux intravésical à agent unique chez des participants atteints d'un cancer de la vessie

Il s’agit d’une étude randomisée de phase III évaluant l’efficacité et la tolérance du système d’administration intravésicale d’erdafitinib TAR-210 par rapport à une monothérapie intravésicale chez des participants atteints d’un cancer de la vessie non-musculo-invasif à risque intermédiaire et présentant des altérations du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). Cet essai est composée d’une étude principale et d’une sous étude.

Le TAR-210 est un système expérimental de libération ciblée d’erdafitinib par voie intravésicale.

L’erdafitinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR).

La mitocyne C est un antibiotique cytotoxique agissant comme un agent alkylant. Il interfère avec les structures et fonctions de l’ADN en formant des ponts entre les brins d’ADN et par la production de radicaux libres, empêchant la division cellulaire (surtout en phase G1 et S).

La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

L’étude principale est composée de deux bras randomisés:

Bras Expérimental - Groupe A: Administration de TAR-210, inséré dans la vessie des participants le jour 1 et retiré après 12 semaines. Administration 1x/ 12 semaines pendant une période de traitement d’environ 1an.

Bras comparateur actif - Groupe B: Administration de Mitomycine C ou de la Gemcitabine par voie intravésicale 1x/semaine, à raison de 4 à 6 doses d’induction, suivies d’une phase d’entretien d’une durée minimale de 6 mois et maximale d’1 an.

La sous-étude est composée de deux bras randomisés:

Bras Expérimental - Groupe A: Administration de TAR-210, inséré dans la vessie des participants le jour 1 et retiré après 12 semaines. Administration 1x/ 12 semaines pendant une période de traitement d’environ 1an.

Bras comparateur actif - Groupe B: Administration de Mitomycine C ou de la Gemcitabine par voie intravésicale 1x/semaine, à raison de 4 à 6 doses d’induction, suivies d’une phase d’entretien d’une durée minimale de 6 mois et maximale d’1 an.

Critères d’inclusion

• Étude principale uniquement : Diagnostic histologiquement confirmé (dans les 90 jours précédant la randomisation) d’un cancer de la vessie non invasif à risque élevé (IR-NMIBC) avec au moins un des critères suivants :
  • a. Ta de bas grade (BG)/grade 1 (G1) : primitif ou récidivant ;
  • b. Ta BG/G2 : primitif ou récidivant ;
  • c. Présence d’au moins un des facteurs de risque suivants : i. Tumeurs multiples Ta BG ; ii. Tumeur BG solitaire ≥ 3 cm ; iii. Récidive précoce (moins d’un an) ; iv. Récidives fréquentes (plus d’une par an) ; v. Récidive après traitement intravésical adjuvant antérieur (une dose unique de chimiothérapie périopératoire ne constitue pas un facteur de risque).
• Sous-étude uniquement : Présenter un diagnostic récent confirmé histologiquement (dans les 90 jours suivant la randomisation) de tumeur de la vessie non invasive à risque élevé (IR-NMIBC) pour laquelle la mitomycine C (MMC) est considérée comme le traitement de choix selon les pratiques locales courantes, et répondant à au moins un des critères suivants :
  • a. Ta LG/G1,
  • b. Ta LG/G2,
  • et au moins un des facteurs de risque suivants : i) tumeurs multiples Ta LG, ii) tumeur LG solitaire ≥ 3 cm
• Présenter une mutation ou une fusion du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes sensible (FGFR) ;
• Toute maladie papillaire visible doit être entièrement réséquée avant la randomisation et l’absence de maladie doit être documentée lors de la cystoscopie de dépistage ;
• Présenter une seconde affection maligne antérieure ou concomitante dont l’évolution naturelle ou le traitement est peu susceptible d’interférer avec les critères d’évaluation de l’étude en matière de sécurité ou d’efficacité du traitement ;

Critères d’exclusion

• Polyurie avec volumes urinaires enregistrés sur 24 heures > 4 000 millilitres (mL)
• Possède actuellement une sonde urinaire à demeure 
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important et/ou n’a pas complètement récupéré dans les 4 semaines précédant la première dose
• Sous-étude: Antécédent de diagnostic de carcinome urothélial de la vessie confirmé histologiquement, à tout moment avant le diagnostic actuel.