Étude comparative de l'association JNJ-87189401 et JNJ-78278343 dans le traitement du cancer de la prostate avancé

Médicaments administrés

• JNJ-78278343
  Le JNJ-78278343 (Pasritamig) est un anticorps bispécifique en cours de développement. JNJ-78278343 possède deux bras fonctionnels : - Un qui se lie à CD3 sur les lymphocytes T (cellules immunitaires), - Un autre qui se lie à KLK2 (kallikréine humaine 2), une protéine exprimée principalement par les cellules du cancer de la prostate.
• JNJ-87189401
  Le JNJ-87189401est un anticorps bispécifique PSMA‑CD28  en cours de développement. Il cible le PSMA (Prostate‑Specific Membrane Antigen), protéine très exprimée à la surface de nombreuses cellules de cancer de la prostate, surtout les formes avancées et le CD28, une molécule présente sur les lymphocytes T (cellules immunitaires) qui fournit un signal de co‑stimulation essentiel à leur activation.
• Apalutamide
  L’apalutamide est un inhibiteur sélectif du récepteur aux androgènes (RA), administré par voie orale, qui se lie directement au domaine de liaison du ligand du RA. L’apalutamide empêche la translocation nucléaire du RA, inhibe la liaison à l’ADN, ralentit la transcription médiée par le RA, et n’a pas d’activité agoniste sur le récepteur aux androgènes. L’apalutamide diminue la prolifération cellulaire tumorale et augmente l’apoptose entraînant une activité antitumorale puissante. Un métabolite majeur, le N-desméthyl apalutamide, représente un tiers de l’activité in vitro de l’apalutamide.
• Lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617)
  Le lutétium (177Lu) vipivotide tétraxétan (AAA617) connu sous le nom de Pluvicto est une radiothérapie interne vectorisée ciblée. Il combine un ligand ciblant une protéine tumorale (ligand vipivotide qui se fixe sur le PSMA) et un radio-isotope thérapeutique(Le lutétium-177 qui émet des radiations β (bêta) à courte portée).
• JNJ-101556143
  Le JNJ-101556143 (HLD-0915) est une molécule synthétique bifonctionnelle appartenant à une nouvelle classe appelée RIPTAC™ (Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras) en cours de développement. HLD-0915 agit comme une molécule pont qui force deux protéines à interagir : - le récepteur aux androgènes (AR) → spécifique des cellules de cancer de la prostate - une protéine essentielle à la cellule, identifiée comme BRD4 La formation de ce complexe perturbe le donctionnement des cellules tumorales entrainant leur mort.

Description des bras de traitement

Partie 1 (escalade de dose) (EXPÉRIMENTALE) : Les participants des deux parties reçoivent une association de JNJ-78278343 et de JNJ-87189401. Dans la Partie 1, les doses sont augmentées progressivement afin de déterminer la dose recommandée pour la phase II (RP2R). Dans la Partie 2, l’association est administrée à la RP2R dans différents contextes pathologiques

Partie 2 (expansion de dose) (EXPÉRIMENTALE): Dans les parties 2A et 2B, l’association est administrée à la RP2R dans différents contextes pathologiques. Les participants de la partie 2C recevront de l’apalutamide plus un traitement continu avec le doublet JNJ-87189401+JNJ-78278343.

Partie 3 (EXPÉRIMENTALE): Dans la partie 3, l’association est administrée à une ou plusieurs doses sélectionnées dans la partie 1 en plus du traitement standard par lutétium Lu-177 vipivotide tétraxétan.

Partie 4 (EXPÉRIMENTALE): Dans la partie 4, l’association est administrée à une ou plusieurs doses sélectionnées dans la partie 1 en plus du JNJ-101556143.

Critères d'inclusion

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement. Un adénocarcinome avec des caractéristiques de petites cellules ou neuroendocrines (NE) est autorisé. Cependant, le carcinome à petites cellules, la tumeur carcinoïde, le carcinome mixte NE ou le carcinome NE à grandes cellules sont interdits.
• Partie 1, Parties 2A, 2B, 3 et 4 : Orchiectomie antérieure ou castration médicale ; les participants qui n'ont pas subi d'orchiectomie doivent recevoir une thérapie de privation androgénique en cours avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (agoniste ou antagoniste), avant la première dose du médicament de l'étude et doivent continuer cette thérapie tout au long de la phase de traitement.
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Critères d'exclusion

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