#NCT07128290 #2025-521302-17-00
Cancer du foie et des voies biliaires Phase 2

[PEHRICCA] CISGEM périopératoire + Rilvegostomig dans le cholangiocarcinome intrahépatique résécable à haut risque

Mis à jour le 10 févr. 2026

L’objectif de cet essai est de déterminer si l’association de CISGEM et de Rilvegostomig pendant la période périopératoire permet d’améliorer les résultats des patients opérés d’un cholangiocarcinome intrahépatique à haut risque.

Médicaments administrés

  • Cisplatine
    Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
  • Gemcitabine
    La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
  • Rilvegostomig
    Le rilvegostomig est un un anticorps bi-spécifique anti PD-1, anti TIGIT en cours de développement.

Description des bras de traitement

CISGEM + Rilvegostomig (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental : administration périopératoire de CISGEM composé de cisplatine (25 mg/m^2 IV le jour 1) et de gemcitabine (1000 mg/m^2 IV les jours 1 et 8 toutes les 3 semaines) combiné avec du Rilvegostomig (750 mg IV le jour 1 toutes les 3 semaines) pendant 4 cycles préopératoires et 4 cycles postopératoires.

Critères d'inclusion

  • Cholangiocarcinome intrahépatique confirmé par histo/cytologie.
  • Naïf au traitement systémique et au traitement locorégional du cancer des voies biliaires
  • Au moins un des critères de risque élevé de récidive après résection suivants : * Taille de la tumeur ≥ 50 mm et/ou nodules multiples * cN+ * Risque de marges étroites (< 10 mm) * Invasion macrovasculaire
  • Âge ≥ 18 ans
  • État de performance de l'OMS 0-1
  • Poids corporel > 30 kg
  • Fonctionnement organique adéquat, défini par les critères suivants : * Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) * Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 fois la LSN (ce critère ne s’applique pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé) * Taux de prothrombine > 70 % et/ou facteur V > 70 % en cas de traitement anticoagulant oral * Albumine sérique ≥ 30 g/L * Hémoglobine ≥ 10 g/dL et absence de transfusion dans les 4 semaines précédant l’inclusion * Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 G/L * Plaquettes ≥ 150 G/L
  • Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (calculée par la formule CKD - ​​EPI)
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Femmes ménopausées depuis au moins un an ou ayant subi une intervention chirurgicale pour infertilité depuis au moins 6 semaines, ou contraception très efficace pour les patients de sexe masculin et féminin en âge de procréer pendant toute la durée de l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose du médicament pour les femmes et 4 mois pour les hommes.
  • Un test de grossesse négatif est requis pour l'inclusion de toutes les patientes en âge de procréer.
  • Patient couvert par un régime de la Sécurité sociale française.
  • Un consentement éclairé écrit a été obtenu du patient avant toute procédure liée au protocole.
  • Patient présentant un échantillon de tissu tumoral disponible pour l'étude ou consentant à subir une biopsie
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
  • moins...

Critères d'exclusion

  • L'existence de métastases ou l'atteinte de ganglions lymphatiques à distance sont considérées comme métastatiques.
  • Maladie localement avancée considérée comme définitivement non résécable
  • Cirrhose avec score Child-Pugh ≥ B7
  • Histologie mixte (hépatocholangiocarcinome)
  • Antécédents de décompensation hépatique : encéphalopathie hépatique, présence d’ascite
  • Présence d'une hypertension portale cliniquement significative (numération plaquettaire < 150 G/L et/ou rigidité hépatique > 20 kPa et/ou présence de varices œsophagiennes et/ou gastriques)
  • Toxicités persistantes (> grade 2 NCI-CTCAE version 5.0) causées par un traitement anticancéreux antérieur.
  • Contre-indications à l'immunothérapie : troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés, ou toute maladie systémique grave ou non contrôlée
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du traitement prévu par le protocole
  • Histoire de la transplantation d'organes allogéniques
  • Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un des excipients des médicaments de l'étude (cisplatine, gemcitabine et rilvégostomig).
  • Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les patients, s'ils sont inclus dans l'étude, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le produit expérimental et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de ce produit.
  • Infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les conditions requises pour l'inclusion sont les suivantes : ARN viral indétectable, taux de CD4+ ≥ 350 cellules/μL, absence d'antécédents d'infection opportuniste définissant le sida au cours des 12 derniers mois, état stable depuis au moins 4 semaines sous le même traitement antirétroviral.
  • Infection active et non traitée par l'hépatite B et/ou l'hépatite C Remarque : Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB ou une infection résolue par le VHB (définie comme ayant un test HBsAg négatif et un test d'anticorps anti-antigène central de l'hépatite B [HBc] positif) sont éligibles.
  • Tout autre cancer actif ou antécédent de cancer au cours des 2 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou de tout autre carcinome in situ, considéré comme guéri.
  • Antécédents d'arythmie cliniquement significative, de cardiomyopathie quelle qu'en soit l'étiologie ; d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe NYHA ≥ 3) ; antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines.
  • Femme enceinte ou allaitante.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle ou incapable de donner son consentement
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du foie et des voies biliaires
Sous-types histologique requis
Cholangiocarcinome intra-hépatique
Stade requis
Localisé
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
Aucune
Précédents traitements au stade localisé requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade localisé exclus
Chirurgie Ablation par radiofréquence Greffe
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

1 centre investigateur en cours de recrutement

CHU Caen Normandie Recrutement actif
Av. de la Côte de Nacre 14000 Caen France

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive Sponsor principal