[EPCORE™ CLL-1] Étude d'innocuité et d'efficacité de l'EPCORITAMAB chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante/​réfractaire et du syndrome de Richter

Il s’agit d’une étude de phase 1b/2, ouverte, sur l’innocuité et l’efficacité de l’epcoritamab (GEN3013) chez les sujets atteints d’une leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire ou du syndrome de Richter. Les patients atteints de lymphome à petits lymphocytes peuvent être inclus. Le but de la phase d’expansion est d’évaluer les profils préliminaires d’efficacité, de sécurité et de tolérabilité de l’epcoritamab en monothérapie et de l’epcoritamab + vénétoclax pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de lymphome à petits lymphocytes. Parallèlement à cela, l’epcoritamab en monothérapie, l’epcoritamab + lénalidomide et epcoritamab + R-CHOP seront évalués chez les patients atteints d’un syndrome de Richter pour évaluer leurs profils d’efficacité, de sécurité et de tolérabilité.

Cette fiche concerne le lymphome à petits lymphocytes.

L’Epcoritamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1), dirigé contre les antigènes CD3 et CD20, produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) par la technique de l’ADN recombinant en cours de développement.

Le Vénétoclax déclenche l’apoptose des cellules leucémique (LLC) en inhibant la protéine anti-apoptotique BCL-2, surexprimée dans ces cellules et associée à la résistance à la chimiothérapie.

Le Pirtobrutinib est un inhibiteur BTK de nouvelle génération hautement sélectif et non covalent.

L’étude est composée de 7 bras dont quatre concernent le lymphome à petits lymphocytes:

Bras expérimental - Epcoritamab : Administration d’épcoritamab par voie sous-cutanée par cycles de 28 jours (sauf cycle 1 pour les cohortes à forte dose = 35 jours).

Bras expérimental - Epcoritamab + Vénétoclax: Administration d’épcoritamab par voie sous-cutanée par cycles de 28 jours (sauf cycle 1 pour les cohortes à forte dose = 35 jours) + administration par voie orale de vénétoclax, une fois par jour pendant les 5 premières semaines et puis pendant les cycles 1 à 26 (28 ou 35 jours chacun).

Bras expérimental - Epcoritamab + Pirtobrutinib: Administration d’épcoritamab spar voie sous-cutanée par cycles de 28 jours jusqu’à 12 cycles (en cas de maladie résiduelle minimale détectable (MRD) au jour 1 du cycle 11 ou de rémission partielle (RP) à la semaine 36 de l’évaluation de la réponse, l’épcoritamab peut être poursuivi jusqu’au cycle 21. De plus, si l’évaluation de la MRD au jour 1 du cycle 11 n’est pas disponible, l’épcoritamab peut être poursuivi jusqu’au cycle 21) + administration par voie orale de Pirtobrutinib par cycles de 28 jours pour un total de 24 cycles.

Bras expérimental - Epcoritamab à durée fixe: Administration d’épcoritamab par voie sous-cutanée par cycles de 28 jours des cycles 1 à 12. En cas de dMRD au cycle 11, l’épcoritamab peut être poursuivi jusqu’au cycle 21 au maximum. De plus, si l’évaluation de la dMRD au jour 1 du cycle 11 n’est pas disponible, l’épcoritamab peut être poursuivi jusqu’au cycle 21.

Critères d’inclusion:

• Lymphome à petits lymphocytes actif nécessitant un traitement selon les critères iwCLL 2018
• Pour les bras en monothérapie: Au moins 2 lignes antérieures de traitement antinéoplasique systémique, y compris un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)
• Pour le bras de thérapie combinée vénétoclax: avoir reçu au moins 1 ligne antérieure de traitement antinéoplasique systémique
• Pour le bras de thérapie combinée pirtobrutinib: traitement antérieur avec au moins une et au maximum 3 lignes thérapeutiques antérieures.

Critères d’exclusion:

• A reçu un traitement préalable avec un anticorps bispécifique CD3 × CD20
• A reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ou une transplantation d’organe solide
• Reçu une thérapie par cellules T (CAR) dans les 100 jours ou un médicament expérimental dans les 4 semaines, avant la première dose d’epcoritamab
• Traitement par vénétoclax dans les 24 mois précédant le début de l’essai avec progression en cours de traitement
• Tout antécédant de syndrôme de Richter ou preuve indiquant une transformation potentielle de Richter.
• A reçu du vénétoclax dans les 24 mois précédant le début de la phase d’accélération du traitement par vénétoclax pour cet essai ou a progressé sous traitement par vénétoclax
• Groupe de thérapie combinée au pirtobrutinib: antécédents de troubles de la coagulation ou participants nécessitant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine ou un autre antagoniste de la vitamine K..