#NCT05718323
Cancer du poumon Phase 2

[RAISE] Essai évaluant l'ajout du NIRAPARIB au traitement d'entretien par anticorps anti-PD-L1 chez les patients atteints d'un cancer bronchique à petites cellules métastatique SLFN11-positifs


Essai de phase II à un seul bras évaluant l’efficacité clinique de l’ajout du niraparib au traitement d’entretien par anticorps monoclonaux anti-PD-L1 chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules métastatique SLFN11-positif n’ayant pas progressé après une chimio-immunothérapie standard de première intention.

Le Niraparib est une molécule anticancéreuse appartenant aux thérapies ciblées, inhibiteur de PARP, ayant l’AMM en France dans d’autres indications. Il est administré par voie orale, une fois par jour.

Bras expérimental : Niraparib 200 mg par voie orale une fois par jour, jusqu’à PD 300 mg une fois par jour si poids corporel ≥ 77 kg et plaquettes ≥ 150 g/L, jusqu’à PD

Critères d’inclusion :

  • Cancer bronchique à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IV selon la 8ème classification TNM)
  • Disponibilité du tissu tumoral pour le dépistage
  • Expression élevée de SLFN11 sur le matériel tumoral FFPE: La surexpression est définie comme l’expression d’une protéine détectable par IHC dans ≥ 20 % des cellules tumorales
  • Patients ayant reçu une chimio-immunothérapie standard de première intention, consistant en 4 cycles de chimiothérapie par platine-étoposide en association avec un anticorps anti-PD-L1 (atezolizumab ou durvalumab). Les patients qui ont commencé l’immunothérapie au cycle de chimiothérapie 2 sont éligibles
  • Absence de progression pendant ou après la chimio-immunothérapie standard (conformément à RECIST v1.1)
  • Patients candidats à un traitement d’entretien continu avec inhibition du point de contrôle immunitaire

Critères d’exclusion :

  • Métastases cérébrales symptomatiques
  • Tout cancer cliniquement actif, autre que le CPPC. Exception : tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de SG à 5 ans > 90 %)
  • Radiothérapie thoracique de consolidation. La radiothérapie palliative du cerveau ou des os est autorisée.
  • Toute maladie pulmonaire nécessitant des stéroïdes systémiques à des doses > 10 mg de prednisolone (ou une dose équivalente d’un autre stéroïde).
  • Hypertension insuffisamment contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 95 mmHg. Le patient doit être considéré comme stable et son hypertension médicalement contrôlée.
  • Antécédents de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (SMD/AML).
  • Syndrome d’encéphalopathie réversible antérieure (PRES)

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du poumon
Types histologiques requis
CBPC (Cancer Bronchique à Petites Cellules)
Anomalies génétiques requises
Autre mutation non listée
Stade requis
Métastatique
Précédents traitements au stade métastatique requis
Immunothérapie Chimiothérapie
Précédents traitements au stade métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

2 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Hospitalier Universitaire Angers Recrutement actif
4 Rue Larrey 49933 Angers
Centre Hospitalier d'Avignon Recrutement actif
305A Rue Raoul Follereau 84000 Avignon

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

ETOP IBCSG Partners Foundation Sponsor principal
GlaxoSmithKline Collaborateur