[TAILOR] Étude visant à personnaliser les schémas thérapeutiques à base d'IBRUTINIB pour les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes non traités auparavant

Il s’agit d’une étude multicohorte visant à personnaliser les schémas thérapeutiques à base d’ibrutinib pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/ lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes non traitée auparavant.

L’Ibrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). La BTK, membre de la famille des Tec kinases, est une molécule importante des voies de signalisation du récepteur antigénique des cellules B (BCR) et du récepteur des cytokines. La voie du BCR est impliquée dans la pathogénèse de plusieurs hémopathies malignes à cellules B. Le rôle essentiel de la BTK dans la signalisation via les récepteurs de surface des cellules B résulte en une activation des voies nécessaires à la circulation, au chimiotactisme et à l’adhésion des cellules B. Les études précliniques ont montré que l’ibrutinib inhibe efficacement la prolifération et la survie in vivo des cellules B malignes ainsi que la migration cellulaire et l’adhésion au substrat in vitro.

Le Vénétoclax déclenche l’apoptose des cellules leucémique (LLC) en inhibant la protéine anti-apoptotique BCL-2, surexprimée dans ces cellules et associée à la résistance à la chimiothérapie.

L’étude est composée de 4 cohortes:

Cohorte expérimentale - Cohorte 1a - Ibrutinib en phase d’initiation + Ibrutinib à durée fixe + Vénétoclax: Administration d’ibrutinib à la dose de 420 mg, par voie orale, chaque jour pendant une période initiale de 3 cycles (1 cycle = 28 jours). À partir du cycle 4, la dose de vénétoclax sera augmentée progressivement de 20 à 400 mg sur 5 semaines. Le vénétoclax sera ensuite administré à la dose de 400 mg une fois par jour avec de l’ibrutinib à la dose de 420 mg une fois par jour, par voie orale pendant 12 cycles jusqu’au cycle 15.

Cohorte expérimentale - Cohorte 1b - Ibrutinib en phase d’initiation + Ibrutinib à durée fixe + Vénétoclax: Administration d’ibrutinib à la dose de 420 mg, par voie orale, chaque jour pendant une période initiale de 3 cycles (1 cycle = 28 jours). À partir du cycle 4, la dose de vénétoclax sera augmentée progressivement de 20 à 400 mg sur 5 semaines. La dose d’ibrutinib sera réduite à 280 mg et sera administrée une fois par jour. Le vénétoclax sera ensuite administré à la dose de 400 mg une fois par jour avec de l’ibrutinib à la dose de 280 mg une fois par jour, par voie orale pendant 12 cycles jusqu’au cycle 15.

Cohorte expérimentale - Cohorte 2a - Monothérapie continue par ibrutinib: Administration d’ibrutinib à la dose de 420 mg, une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Cohorte expérimentale - Cohorte 2b - Monothérapie continue par ibrutinib: Administration d’ibrutinib à la dose de 420 mg une fois par jour pendant 1 cycle (1 cycle = 28 jours) suivi d’Ibrutinib à la dose de 280 mg une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Critères d’inclusion:

• Diagnostic de lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes (LLC/LLS) selon les critères diagnostiques de l’atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL) 2018
• Pour les cohortes ibruinib + vénétolacx (I+V) : statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1.
• Pour les cohortes ibrutinib en monothérapie : statut de performance ECOG de 0 à 2
• Maladie ganglionnaire mesurable par tomodensitométrie (TDM), définie comme au moins 1 ganglion lymphatique supérieur et égal à (>=) 1,5 centimètre (cm) de diamètre le plus long

Critères d’exclusion:

• Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombopénique idiopathique, participants présentant une baisse du taux d’hémoglobine ou du nombre de plaquettes secondaire à une destruction auto-immune dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude, ou nécessitant une dose quotidienne de prednisone supérieure à (>) 20 milligrammes (mg) (ou équivalent corticostéroïde) pour traiter ou contrôler la maladie auto-immune
• Troubles hémorragiques connus (par exemple, maladie de von Willebrand ou hémophilie)
• Accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l’inscription
• Transformation de Richter ou atteinte du système nerveux central (SNC) connue ou suspectée