[GEMFOX] Étude sur le FOLFOX vs GEMCITABINE chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique non éligibles au traitement par FOLFIRINOX

Il s’agit d’une étude randomisée de phase 3 comparant FOLFOX à la Gemcitabine en première intention chez les patients atteints d’adénocarcinome pancréatique et non éligibles au traitement par FOLFIRINOX.

La Gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l’ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l’ADN.

Le FOLFOX est un protocole comprenant l’administration de 2 médicaments : 5-Fluoro-uracile associé à l’acide folique ELOXATINE (Oxaliplatine).

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras Comparateur Actif Groupe 1 - Gemcitabine : Administration par voie intraveineuse de Gemcitabine à 1000 mg/m² les jours 1, 8 et 15, suivie d’une semaine de repos, tous les 28 jours.

Bras Comparateur Actif Groupe 2 - FOLFOX : : Administration par voie intraveineuse de l’Oxaliplatine à 85 mg/m² pendant 2 heures les jours 1 et 15 + administration par voie intraveineuse de l’acide folinique à 400 mg/m² (forme racémique) ou 200 mg/m² (forme L) les jours 1 et 15 et 5-FU 2400 mg/m² les jours 1 à 3 et 15 à 17, tous les 28 jours.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome du pancréas prouvé histologiquement ou cytologiquement. En l’absence d’adénocarcinome prouvé histologiquement ou cytologiquement, un faisceau d’arguments cliniques, biologiques et radiologiques compatibles avec le diagnostic : parmi ceux-ci, une tumeur pancréatique hypodense au scanner et un Ca 19-9 supérieur à 500 UI/ml sont des prérequis indispensables.
• Maladie métastatique confirmée (stade IV).
• Aucun traitement antérieur pour maladie métastatique (en cas de traitement adjuvant antérieur, l’intervalle entre la fin de la chimiothérapie et la rechute doit être > 12 mois).
• Patient non apte au FOLFIRINOX.
• Pour les patients avec un indice de performance ECOG (PS) ≥ 2, un taux d’albuminémie > 25 g/l est requis.

Critères d’exclusion :

• Antécédents ou signes d’examen physique de métastase du SNC, sauf traitement adéquat (par exemple, métastase du SNC non irradiée, crise non contrôlée par un traitement médical standard.
• Maladie locale ou localement avancée (stade I à III).
• Le patient utilise de la warfarine.
• Patient recevant une radiothérapie concomitante.
• Mauvais état nutritionnel.
• Déficit total ou partiel connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (dosage de l’activité DPD à la visite d’inclusion).