[MTAPESTRY 103] Une étude évaluant l'AMG 193 en association avec d'autres thérapies chez des participants atteints de cancers gastro-intestinaux, des voies biliaires ou du pancréas avancés présentant une délétion homozygote de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP) (MTAPESTRY 103)
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Cette étude vise à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose combinée recommandée de l’inhibiteur de PRMT5 AMG 193, coopératif avec le MTA, administré en association avec d’autres traitements chez des adultes atteints de cancers gastro-intestinaux, des voies biliaires ou du pancréas métastatiques ou localement avancés présentant une délétion du gène de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP). L’étude vise également à déterminer le profil de sécurité de l’AMG 193 administré en association avec d’autres traitements chez ces mêmes patients.
Médicaments administrés
-
AMG 193
Inhibiteur de la croissance des cellules tumorales dépourvues de MTAP en inhibant la PRMT5 lorsqu’elle est complexée à la MTA, épargnant ainsi les cellules normales exprimant le gène MTAP sauvage. En cours de développement -
Gemcitabine
La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN. -
Nab-Paclitaxel
Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l'albumine afin de faciliter l'absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés). -
Folfirinox modifié
Procotole de chimiothérapie composé d'irinotécan 180 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2 suivie d'une perfusion continue de 46 heures (2 400 mg/m2)
Description des bras de traitement
Sous-protocole B : Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) – Bras A (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental destiné aux participants atteints d’un PDAC avec délétion du gène MTAP ; la partie 1 consiste en une escalade de dose d’AMG 193 administré par voie orale en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel par voie intraveineuse ; la partie 2 utilise la dose recommandée d’AMG 193 avec le même protocole de chimiothérapie de base.
Sous-protocole B : Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) – Bras B (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental destiné aux participants atteints d’un PDAC avec délétion du gène MTAP ; la partie 1 consiste en une escalade de dose d’AMG 193 administré par voie orale en association avec le protocole mFOLFIRINOX par voie intraveineuse ; la partie 2 utilise la dose recommandée d’AMG 193 avec le protocole mFOLFIRINOX.
Critères d'inclusion
- Diagnostic histologique ou cytologique confirmé d'adénocarcinome métastatique et/ou non résécable (localement avancé) du pancréas.
- Délétion homozygote du gène MTAP.
- plus...
- Âge ≥ 18 ans (ou ≥ âge légal dans le pays s’il est supérieur à 18 ans).
- Un échantillon de tissu tumoral (fixé au formol et inclus en paraffine) ou un bloc archivé doit être disponible. Les participants ne disposant pas d'échantillon de tissu tumoral archivé peuvent être inclus dans l'étude après avoir subi une biopsie tumorale avant l'administration du traitement.
- Maladie mesurable selon la définition de RECIST v1.1.
- Fonctionnement adéquat des organes tel que défini dans le protocole.
- moins...
Critères d'exclusion
- Traitement antérieur par un inhibiteur de MAT2A ou un inhibiteur de PRMT5.
- plus...
- Radiothérapie dans les 28 jours suivant la première dose.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose d'AMG 193.
- Critères d’exclusion cardiovasculaires et pulmonaires tels que définis dans le protocole.
- Maladies du tube digestif entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, alimentation par sonde gastrique/jéjunale, maladie inflammatoire gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
- Histoire de la transplantation d'organes solides.
- moins...
- Pathologies requises
- Sous-types histologique requis
- Stade requis
- Anomalies génétiques requises
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
- Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
- Âge minimum
-
Cancer du pancréas
-
Adénocarcinome
-
Localement avancé
Métastatique
-
MTAP
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1
2
3 ou plus
-
Naïf de traitement systémique
-
18
Centres d'investigation
4 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai