[MTAPESTRY 103] Une étude évaluant l'AMG 193 en association avec d'autres thérapies chez des participants atteints de cancers gastro-intestinaux, des voies biliaires ou du pancréas avancés présentant une délétion homozygote de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP) (MTAPESTRY 103)

Médicaments administrés

• AMG 193
  L'AMG 193 (Anvumetostat) est un inhibiteur de la croissance des cellules tumorales dépourvues de MTAP en inhibant la PRMT5 lorsqu’elle est complexée à la MTA, épargnant ainsi les cellules normales exprimant le gène MTAP sauvage. En cours de développement
• Gemcitabine
  La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
• Nab-Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l'albumine afin de faciliter l'absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés).
• Folfirinox modifié
  Procotole de chimiothérapie composé d'irinotécan 180 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, elvorin 200 mg/m2 suivie d'une perfusion continue de 46 heures (2 400 mg/m2)

Description des bras de traitement

Sous-protocole B : Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) – Bras A (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental destiné aux participants atteints d’un PDAC avec délétion du gène MTAP ; la partie 1 consiste en une escalade de dose d’AMG 193 administré par voie orale en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel par voie intraveineuse ; la partie 2 utilise la dose recommandée d’AMG 193 avec le même protocole de chimiothérapie de base.

Sous-protocole B : Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) – Bras B (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental destiné aux participants atteints d’un PDAC avec délétion du gène MTAP ; la partie 1 consiste en une escalade de dose d’AMG 193 administré par voie orale en association avec le protocole mFOLFIRINOX par voie intraveineuse ; la partie 2 utilise la dose recommandée d’AMG 193 avec le protocole mFOLFIRINOX.

Critères d'inclusion

• Diagnostic histologique ou cytologique confirmé d'adénocarcinome métastatique et/ou non résécable (localement avancé) du pancréas.
• Délétion homozygote du gène MTAP.
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Critères d'exclusion

• Traitement antérieur par un inhibiteur de MAT2A ou un inhibiteur de PRMT5.
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