#NCT06333951
Cancer du poumon Phase 1 / Phase 2

[MTAPESTRY 104] AMG 193 seul ou en association avec d'autres thérapies chez des sujets atteints de tumeurs thoraciques avancées avec délétion homozygote de MTAP

Mis à jour le 17 janv. 2026

Cette étude vise à déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ou la dose combinée recommandée de l’inhibiteur de PRMT5 AMG 193, coopératif avec MTA, administré en association avec d’autres traitements chez des adultes atteints de tumeurs thoraciques métastatiques ou localement avancées présentant une délétion du gène de la méthylthioadénosine phosphorylase (MTAP). L’étude vise également à déterminer le profil de sécurité de l’AMG 193 administré en association avec d’autres traitements chez ces mêmes patients.

Médicaments administrés

  • AMG 193
    Inhibiteur de la croissance des cellules tumorales dépourvues de MTAP en inhibant la PRMT5 lorsqu’elle est complexée à la MTA, épargnant ainsi les cellules normales exprimant le gène MTAP sauvage. En cours de développement
  • Carboplatine
    Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
  • Pémétrexed
    Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.
  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Description des bras de traitement

Sous-protocole A : Bras B (EXPÉRIMENTAL) du CBNPC : Bras expérimental pour le CBNPC présentant une délétion de MTAP et une histologie majoritairement non épidermoïde. AMG 193 administré par voie orale en association avec du carboplatine et du pémétrexed par voie intraveineuse. Pembrolizumab administré par voie intraveineuse.

Critères d'inclusion

  • Délétion homozygote de MTAP
  • Diagnostic de CBNPC confirmé par histologie ou cytologie.
  • Histologie majoritairement non squameuse.
  • Âge ≥ 18 ans (ou ≥ âge légal dans le pays s’il est supérieur à 18 ans).
  • Un échantillon de tissu tumoral (fixé au formol et inclus en paraffine) ou un bloc archivé doit être disponible. Les participants ne disposant pas d'un échantillon de tissu tumoral archivé peuvent être inclus dans l'étude après avoir subi une biopsie tumorale avant l'administration d'AMG 193.
  • Capable d'avaler et de retenir le traitement expérimental administré par voie orale.
  • Maladie mesurable selon la définition de RECIST v1.1.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Traitement antérieur par un inhibiteur de MAT2A ou un inhibiteur de PRMT5.
  • Critères d’exclusion cardiovasculaires et pulmonaires tels que définis dans le protocole.
  • Maladies du tube digestif entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, alimentation par sonde gastrique/jéjunale, maladie inflammatoire gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
  • Histoire de la transplantation d'organes solides.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la première dose d'AMG 193.
  • Radiothérapie dans les 28 jours suivant la première dose.
  • Maladie auto-immune ou maladie d'immunodéficience telle que définie dans le protocole.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du poumon
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
Sous-types histologique requis
CBNPC non-épidermoïde
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
MTAP
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
Âge minimum
18

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