[MK-2870-019] Étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du PEMBROLIZUMAB avec ou sans SACITUZUMAB TIRUMOTECAN chez des participants adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable n'obtenant pas de réponse pathologique complète

Il s’agit d’une étude ouverte randomisée de phase 3 sur le pembrolizumab adjuvant avec ou sans sacituzumab tirumotecan MK-2870 chez des participants atteints d’un cancer bronchique non à petites cellules résécable de stade II à IIIB (N2) n’obtenant pas de réponse complète après avoir reçu du pembrolizumab néoadjuvant avec une double chimiothérapie à base de platine suivie d’une intervention chirurgicale.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Le Sacituzumab tirumotecan (MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

L’étude est composée de deux bras non randomisés:

Bras expérimental - Pembrolizumab + Sacituzumab tirumotécan:

• Administration par voie intraveineuse de pembrolizumab à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines pendant 12 semaines maximum + chimiothérapie à base de doublet de platine selon la classification histologique du néoplasme à la discrétion de l’investigateur comme traitement néoadjuvant avant la chirurgie ;
• Puis administration par voie intraveineuse de sacituzumab tirumotecan à la dose de 4 mg/kg toutes les 2 semaines pendant 20 doses maximum (~40 semaines) + monothérapie de pembrolizumab à la dose de 400 mg par voie intraveineuse toutes les 6 semaines pendant 7 cycles maximum (~42 semaines).

Bras comparateur actif - Pembrolizumab:

• Administration par voie intraveineuse de pembrolizumab à la dose de de 200 mg toutes les 3 semaines pendant 12 semaines maximum + une chimiothérapie à base de doublet de platine selon la classification histologique du néoplasme à la discrétion de l’investigateur comme traitement néoadjuvant avant la chirurgie ;
• Puis administartion suivi d’une monothérapie de pembrolizumab à la dose de 400 mg par voie intraveineuse toutes les 6 semaines pendant 7 cycles maximum (~42 semaines).

Critères d’inclusion:

• Présente une confirmation histologique ou cytologique de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) épidermoïde ou non épidermoïde, de stade clinique résécable II, IIIA ou IIIB (avec atteinte ganglionnaire [N2]) selon les lignes directrices de la huitième édition de l’AJCC.
• Il a été confirmé que la thérapie dirigée contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) n’est pas indiquée comme traitement principal.
• Peut subir une intervention chirurgicale selon l’avis de l’investigateur après consultation avec le chirurgien.
• Est capable de recevoir une chimiothérapie néoadjuvante à base de pembrolizumab et de doublet à base de platine.
• Pour le screening de la période adjuvante, avant la randomisation :
  • n’a pas obtenu de réponse pathologique complète (pCR) lors de la chirurgie par examen local de la pathologie.
  • un échantillon de tissu tumoral issu d’une résection chirurgicale a été fourni pour la détermination du statut PD-L1 et TROP2
  • confirmé comme étant indemne de maladie sur la base d’une nouvelle évaluation radiologique de base, telle que documentée par tomodensitométrie (TDM) thoracique/abdominale/pelvienne avec contraste (ou imagerie par résonance magnétique (IRM)) dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Récupération des effets indésirables dus à des traitements anticancéreux antérieurs jusqu’à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants présentant des effets indésirables liés au système endocrinien qui sont traités de manière adéquate par substitution hormonale sont éligibles.

Critères d’exclusion :

• Présente l’une des localisations/types de tumeurs suivants :
  • CBNPC impliquant le sulcus supérieur
  • Cancer neuroendocrinien à grandes cellules (LCNEC)
  • Tumeur sarcomatoïde
  • Diagnostic d’un cancer du poumon à petites cellules ou, pour les tumeurs mixtes, présence d’éléments à petites cellules
• Présence de réarrangements du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK)
• Présente une neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
• Antécédents documentés de syndrome de l’œil sec sévère, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne qui empêche/retarde la guérison de la cornée.
• A reçu un traitement néoadjuvant antérieur pour son diagnostic actuel de CBNPC.
• A un diagnostic d’immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l’étude.
• A des antécédents de greffe de tissu allogénique/d’organe solide.