[HER2] ELVN-002 dans le cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2

Il s’agit d’une étude portant sur l’ELVN-002 pour le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation HER2.

L’ELVN-002 est un inhibiteur puissant et irréversible de HER2 en cours de développement.

L’Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki est un anticorps conjugué ciblant le récepteur HER2. L’anticorps est une IgG1 anti-HER2 humanisée. Il est couplé au déruxtécan par un agent de liaison tétrapeptidique clivable. Le deruxtécan est un inhibiteur de la topoisomérase I. L’anticorps conjugué est stable dans le plasma. La fonction de la composante anticorps est de se lier aux récepteurs HER2 exprimés à la surface de certaines cellules tumorales. Après la liaison, le complexe trastuzumab déruxtécan est alors internalisé et l’agent de liaison est clivé dans la cellule par des enzymes lysosomales dont l’expression est régulée positivement dans les cellules cancéreuses. Une fois libéré, le DXd qui diffuse à travers la membrane provoque des lésions de l’ADN et la mort cellulaire par apoptose. Le DXd, un dérivé de l’exatécan, est environ 10 fois plus puissant que le SN-38, le métabolite actif de l’irinotécan.

L’étude est composée de plusieurs parties. La partie 3 est actuellement en cours (extension de dose de la monothérapie) et comporte un bras unique de traitement:

Bras expérimental - Extension de la dose de monothérapie de phase 1b: Administration de ELVN-002 une ou deux fois par jour, par voie orale. La durée du traitement sera déterminée jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à ce que le patient arrête ELVN-002 pour une autre raison.

La partie 4 est une escalade de dose combinée où, sur la base des résultats des parties 1 et 2, une combinaison d’ELVN-002 et de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki sera évaluée.

Bras expérimental -escalade de dose combinée avec T-DXd: Administration de ELVN-002 une ou deux fois par jour à partir du jour 1, par voie orale + administration de 5,4 mg/kg de T-DXd par voie intraveineuse une fois toutes les 3 semaines à partir du jour 22 de l’étude. La durée du traitement sera jusqu’à la progression de la maladie ou jusqu’à ce que le patient arrête l’ELVN-002 pour une autre raison.

Critères d’inclusion:

• CPNPC non épidermoïde non résécable et/ou métastatique documenté pathologiquement
• Mutation HER2 identifiée par tissu (frais ou archivé) ou ADNct.
• Aucune mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), du ROS1, de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou du BRAF V600E
• A progressé après avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur incluant une chimiothérapie à base de platine avec ou sans immunothérapie, ou ne convient pas au traitement standard.
• Aucun inhibiteur de la tyrosine kinase HER2 antérieur. Les anticorps dirigés contre HER2 ou les conjugués anticorps-médicaments antérieurs sont autorisés.
• Aucune limite sur le nombre de thérapies antérieures
• Partie 4 Combinaison avec T-DXd: Pas de T-DXd antérieur

Critères d’exclusion:

• Arythmies cardiaques sévères nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 28 jours précédant la première dose ou angine instable.
• Maladie hépatique active ou chronique
• Lésion cérébrale nécessitant un traitement local immédiat
• Maladie leptoméningée
• Crises incontrôlées