#NCT06120283 #2023-506888-34-00
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 1

BGB-43395 seul ou en association avec d'autres traitements chez des participantes atteintes d'un cancer du sein et d'autres tumeurs solides avancées

Mis à jour le 14 janv. 2026


Il s’agit d’une étude d’escalade et d’expansion de dose visant à comparer l’efficacité du BGB-43395, un inhibiteur sélectif de la kinase cycline-dépendante 4 (CDK4), en monothérapie ou en association avec le fulvestrant, le létrozole ou l’élacestrant chez des patientes atteintes d’un cancer du sein (CS) à récepteurs hormonaux positifs (RH+) et à facteur de croissance épidermique humain 2 négatif (HER2-), ainsi que chez d’autres tumeurs solides avancées. L’objectif principal de cette étude est de déterminer la posologie recommandée du BGB-43395.

Médicaments administrés

  • BGB-43395
    Le BGB-43395 est un inhibiteur sélectif de la kinase dépendante des cyclines 4 (CDK4), administré par voie orale, en cours de développement.
  • Fulvestrant
    Antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.
  • Létrozole
    Le létrozole est un inhibiteur compétitif non-stéroïdien de l'aromatase, enzyme qui transforme les androgènes surrénaliens en estrogènes. Le létrozole provoque une réduction de la biosynthèse des estrogènes au niveau de tous les tissus où le complexe cytochrome P450-aromatase est présent.
  • Élacestrant
    L’élacestrant, un dérivé du tétrahydronaphtalène, est un antagoniste puissant et sélectif du récepteur α aux estrogènes (ERα) qui provoque une dégradation du récepteur, actif par voie orale.

Description des bras de traitement

Élévation de dose et expansion de la sécurité : Cohortes séquentielles de phase 1a de niveaux de dose croissants de BGB-43395 évaluées en monothérapie et en association avec le fulvestrant, le létrozole ou l’élacestrant pour évaluer la sécurité et la tolérance (expérimental).

Critères d'inclusion

  • Les participants présentant des tumeurs solides avancées, métastatiques ou non résécables, confirmées histologiquement ou cytologiquement et associées à une dépendance à CDK4, notamment le cancer du sein HR+, le cancer de l'ovaire, le cancer de l'endomètre, le cancer du poumon non à petites cellules et autres.
  • Les patientes doivent avoir reçu un traitement antérieur pour leur pathologie (le cas échéant) et être réfractaires ou intolérantes aux traitements standards. Dans les régions où le traitement est autorisé et disponible, les participantes atteintes d'un cancer du sein HR+ doivent avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures, incluant une hormonothérapie et un inhibiteur de CDK4/6. Pour une association avec l'élacestrant, les participantes doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure pour une maladie avancée/métastatique, incluant une hormonothérapie et un inhibiteur de CDK4/6, en situation adjuvante ou pour une maladie avancée/métastatique.
  • État de performance stable selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
  • Les participantes de sexe féminin atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- doivent être ménopausées ou recevoir un traitement de suppression de la fonction ovarienne.
  • Fonctionnement adéquat des organes sans maladie viscérale symptomatique.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Maladie leptoméningée connue ou métastases cérébrales non contrôlées et non traitées.
  • Traitement antérieur ciblant sélectivement CDK4 (un traitement antérieur par inhibiteur de CDK4/6 est autorisé et requis dans les régions où il est approuvé et disponible).
  • Toute tumeur maligne ≤ 3 ans avant la première dose du ou des traitements à l'étude, à l'exception du cancer spécifique étudié dans cette étude et de tout cancer récidivant localement qui a été traité dans une intention curative (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire réséqué, cancer superficiel de la vessie ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
  • Diabète non contrôlé.
  • Infection nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique ≤ 28 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude, ou infection symptomatique à la COVID-19.
  • Participants atteints d’hépatite B chronique non traitée ou porteurs chroniques du virus de l’hépatite B (VHB) avec un ADN du VHB ≥ 500 UI/mL (ou ≥ 2500 copies/mL) lors du dépistage.
  • Participants présentant une infection active par l'hépatite C.
  • Antécédent de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein Cancer du poumon Cancer de l'endomètre Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules) Cancer de l’ovaire épithélial
Statuts HER2 requis
HER2 Négatif
Statuts RH requis
RH Positif
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

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