[PREcoopERA] Essai de fenêtre d'opportunité du GIREDESTRANT +/​- TRIPTORELINE versus ANASTROZOLE + TRIPTORELINE chez des patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce RE +/​HER2 -

Il s’agit d’un essai randomisé multicentrique, ouvert, avec fenêtre d’opportunité, pour évaluer l’activité et la sécurité du giredestrant versus giredestrant plus triptoréline versus anastrozole plus triptoréline.

Le giredestrant est un dégradeur sélectif des récepteurs des oetrogènes (SERD) de nouvelle génération en cours de développement.

La triptoréline est un agoniste de l’hormone naturelle de libération des gonadotrophines (GnRH) qui, en cas d’administration prolongée, entraîne une inhibition de la sécrétion des gonadotrophines hypophysaires et une suppression de la synthèse des stéroïdes testiculaires chez l’homme.

L’anastrozole est un inhibiteur non stéroïdien puissant et hautement sélectif de l’aromatase. L’aromatase est une enzyme qui catalyse la dernière étape de biosynthèse de l’oestradiol et est présente dans les ovaires, le tissu adipeux, le foie, les muscles ou les seins. L’anastrozole entraîne ainsi l’arrêt de la production périphérique d’oestrogènes extra-ovariens, qui représentent la principale source d’oestrogènes endogène à la ménopause. Cet effet n’a pas d’influence sur la sécrétion des autres hormones surénaliennes. L’anastrozole est dénué de toute activité progestative, androgénique ou estrogénique.

L’étude est composée de trois bras:

Expérimental - Bras A : Administration de Giredestrant à la dose de 30 mg par jour, par voie orale du jour 1 jusqu’au jour de la re-biopsie/chirurgie (jour 29 ± 3 jours).

Expérimental - Bras B : Administration de Giredestrant à la dose de 30 mg par jour, par voie orale du jour 1 jusqu’au jour de la re-biopsie/chirurgie + Triptoréline à la dose de 3,75 mg, par voie intramusculaire, le jour 1. Remarque : Si une nouvelle biopsie/chirurgie ne peut être effectuée le jour 29 (± 3 jours) à compter de la première injection, une deuxième dose de triptoréline doit être administrée le jour 29 (± 3 jours).

Expérimental - Bras C : Administration d’Anastrozole à la dose de 1 mg par jour, par voie orale du jour 1 jusqu’au jour de la re-biopsie/chirurgie + Triptoréline à la dose de 3,75 mg, par voie intramusculaire, le jour 1. Remarque : Si une nouvelle biopsie/chirurgie ne peut être effectuée le jour 29 (± 3 jours) à compter de la première injection, une deuxième dose de triptoréline doit être administrée le jour 29 (± 3 jours).

Critères d’inclusion:

• Femmes préménopausées âgées de ≥ 18 ans, statut préménopausique défini comme : Estradiol dans la plage préménopausique ou la patiente a eu ses règles régulièrement au cours des 6 mois précédant l’inclusion et n’a utilisé aucune forme de contraception hormonale ni aucun autre traitement hormonal pendant cette période.
• Carcinome du sein invasif opérable, confirmé histologiquement. Admissible à une chirurgie conservatrice du sein ou à une mastectomie initiale : stade I, stade II ou stade III opérable (à l’exclusion du T4). La taille de la tumeur doit être ≥ 1,0 cm. Les tumeurs multicentriques et multifocales et les cancers du sein bilatéraux sont autorisé, mais les mêmes foyers tumoraux doivent être biopsiés avant et après le traitement.
• Tumeur RE positive, évaluée localement et définie comme ≥ 1 % des cellules tumorales colorées positives.
• Tumeur HER2 négative, évaluée localement, conformément aux directives ASCO/CAP 2018 (Wolff et al. 2018)
• Ki 67 ≥ 10 % dans la biopsie diagnostique telle que déterminée par l’évaluation locale.
• Test de grossesse bêta HCG sérique ou urinaire négatif dans les 5 semaines précédant la randomisation. Le test de grossesse sera répété le jour 1, avant la première dose de traitement.

Critères d’exclusion:

• Cancer du sein de stade IV (métastatique).
• Cancer du sein inflammatoire (cT4d).
• Traitement systémique ou local antérieur du cancer primitif du sein actuellement à l’étude.
• A reçu un analogue de la GnRH/LHRH dans les 12 mois précédant la randomisation
• Problèmes connus liés à la déglutition de médicaments par voie orale.
• Maladie inflammatoire active de l’intestin ou diarrhée chronique, syndrome de l’intestin court ou chirurgie gastro-intestinale supérieure majeure, y compris résection gastrique.