#NCT06458712
Cancer du sein Cancer de la prostate Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoine Phase 1

Étude visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'activité du DSB2455 chez des participants atteints de tumeurs malignes avancées

Mis à jour le 13 janv. 2026

Étude ouverte, multicentrique, de phase Ia/b à conception adaptative avec une phase initiale d’escalade de dose inter-participants en 2 étapes suivie d’une phase d’expansion de dose.

Médicaments administrés

  • DSB2455
    Le DSB2455 est un inhibiteur de PARP1 (Poly‑ADP Ribose Polymerase 1) en cours de développement. PARP1 est une enzyme impliquée dans la réparation des cassures simples de l’ADN. En l’inhibant, DSB2455 empêche la réparation de l’ADN dans certaines cellules tumorales, provoquant l’accumulation de dommages et la mort des cellules cancéreuses, surtout celles avec des défauts de réparation de l’ADN (ex. mutations de BRCA1/2 ou déficiences de recombinaison homologue).

Description des bras de traitement

Évolution et expansion de la dose de DSB2455 (EXPÉRIMENTAL) : Évolution et expansion de la dose de DSB2455 : Bras expérimental unique évaluant le DSB2455, un inhibiteur de PARP1, par une escalade de dose initiale entre participants suivie d’une expansion de la dose.

Critères d'inclusion

  • Une intervention préalable avec un inhibiteur de PARP non sélectif approuvé est autorisée.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein, de la prostate ou de l'ovaire localement avancé et/ou métastatique.
  • Doit présenter une métastase cérébrale asymptomatique ou symptomatique connue, confirmée par une IRM cérébrale, à partir d'une tumeur primaire (Partie B).
  • Le participant (ou son représentant légalement autorisé, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'étude.
  • Âgé de ≥18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
  • La fourniture d'un échantillon fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) est obligatoire. Si aucun échantillon FFPE n'est disponible avant l'intervention, une biopsie fraîche initiale est requise.
  • Présente une maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • État de performance ECOG de 0 à 1.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Capable et disposée à respecter les visites programmées (y compris les visites de suivi), le plan de traitement et les analyses de laboratoire.
  • Prêt(e) à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative.
  • Capable d'avaler des médicaments par voie orale sous forme de dose intacte.
  • Tous les participants doivent présenter une lésion tumorale accessible en toute sécurité pour une biopsie.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • A déjà reçu un inhibiteur sélectif de PARP1.
  • Syndrome myélodysplasique (SMD), leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou caractéristiques évocatrices de SMD/LMA.
  • A reçu un traitement systémique anticancéreux antérieur, y compris des agents expérimentaux, au cours des 4 semaines précédant l'intervention de l'étude.
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude ou a des antécédents de pneumopathie radique.
  • Diagnostic d’immunodéficience ou traitement chronique par corticostéroïdes systémiques (dépassant 10 mg par jour d’équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l’étude.
  • A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement étudié. Remarque : l’administration de vaccins inactivés est autorisée.
  • Participe actuellement à une étude portant sur un agent expérimental ou a participé à une telle étude, ou a utilisé un dispositif expérimental au cours des 28 jours précédant le premier jour du cycle 1.
  • A subi une greffe de tissu allogénique/d'organe solide.
  • Présente une maladie auto-immune active ayant nécessité une intervention systémique au cours des 2 dernières années (c’est-à-dire avec l’utilisation d’agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
  • Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle ayant nécessité des stéroïdes ou pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
  • Nausées et vomissements réfractaires, altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie GI pouvant modifier significativement l'absorption des médicaments étudiés.
  • Ont subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante ≤28 jours avant le début de l'intervention de l'étude.
  • Présente une infection active nécessitant un traitement systémique ou une maladie concomitante non contrôlée.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf si les autorités sanitaires locales l'exigent.
  • Antécédents connus d’hépatite B ou infection active connue par le virus de l’hépatite C (VHC).
  • Cirrhose du foie.
  • Maladie pulmonaire cliniquement significative.
  • Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative.
  • Les participants présentant une plaie en cours de cicatrisation, grave ou ouverte, un ulcère ou une fracture osseuse dans les 28 jours précédant la première dose du traitement étudié.
  • Antécédents ou preuves actuelles de toute affection, thérapie ou anomalie de laboratoire, ou autre circonstance susceptible de fausser les résultats de l'étude ou d'entraver la participation des participants pendant toute la durée de l'étude.
  • Une femme en âge de procréer ayant un test de grossesse urinaire positif (effectué dans les 72 heures précédant le début de l'intervention) est exclue de l'étude. Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis.
  • Présente un trouble psychiatrique ou un problème de toxicomanie connu qui pourrait nuire à la capacité du participant à coopérer aux exigences de l'étude.
  • Incapacité à recevoir un produit de contraste intraveineux (i.v.) pour les tomodensitométries (TDM) spécifiées par le protocole.
  • Perte de poids >5% au cours des 8 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude.
  • Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du DSB2455.
  • A reçu une radiothérapie pulmonaire de plus de 30 Gy dans les 6 mois suivant la première dose de l'intervention étudiée.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du sein Cancer de la prostate Cancer de l'ovaire / trompes de Fallope / péritoin...
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1 - Restreint dans les activités physiques fatigan...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

2 centres investigateurs en cours de recrutement

Institut Bergonié Recrutement actif
18 Rue Duluc 33000 Bordeaux France
Institut Godinot Recrutement actif
1 Rue du Général Koenig, 51100 Reims 51100 Reims France

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