[MK-3475-06E] Étude parapluie sur les thérapies combinées dans le cancer de l’œsophage

Médicaments administrés

• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• mFOLFOX6
  Protocoles de chimiothérapie standard combinant plusieurs médicaments (Oxaliplatine, 5 -Fluorouracile, Leucovorine)
• Ifinatamab deruxtecan
  Conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu et potentiellement premier de sa classe, dirigé contre B7-H3, en cours de développement.
• Fluorouracile
  Antimétabolite (analogue de l'uracile)
• Oxaliplatine
  L' oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l'ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l'ADN et entraîne la mort cellulaire.
• Sacituzumab Tirumotécan
  Le Sacituzumab Tirumotécan (SKB264 ou MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

Description des bras de traitement

Pembrolizumab + Chimiothérapie : Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines (jusqu’à 35 cycles) associé à une chimiothérapie mFOLFOX6 : oxaliplatine 85 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 2 semaines, leucovorine 400 mg/m² ou lévoleucovorine 200 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 2 semaines, et 5-fluorouracile 400 mg/m² en bolus suivi de 2 400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité. (Comparateur actif)

Pembrolizumab + I-DXd : Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines (jusqu’à 35 cycles) associé à de l’I-DXd (Ifinatamab deruxtecan) jusqu’à 12 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité. (Expérimental)

Pembrolizumab + I-DXd + 5-FU IV + Leucovorine ou Levoleucovorine : Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab IV toutes les 3 semaines (jusqu’à 35 cycles), de l’I-DXd (Ifinatamab deruxtecan) jusqu’à 12 mg/kg IV toutes les 3 semaines et une chimiothérapie : 5-FU 400 mg/m² en bolus suivi de 2 400 mg/m² en perfusion continue toutes les 2 semaines, plus leucovorine 400 mg/m² ou levoleucovorine 200 mg/m² IV toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité. (Expérimental)

Pembrolizumab + I-DXd + 5-FU IV + Leucovorine ou Lévoleucovorine + Oxaliplatine : Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab IV toutes les 3 semaines (jusqu’à 35 cycles), de l’I-DXd (Ifinatamab deruxtecan) jusqu’à 12 mg/kg IV toutes les 3 semaines et une chimiothérapie : oxaliplatine 60 mg/m² IV toutes les 2 semaines, 5-FU 2 400 mg/m² en perfusion continue toutes les 2 semaines, plus leucovorine 400 mg/m² ou lévoleucovorine 200 mg/m² IV toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité. (Expérimental)

*Pembrolizumab + Sacituzumab tirumotecan + 5-FU IV + Leucovorine ou Lévoleucovorine : Les participants recevront 400 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines (Q6W), le premier jour de chaque cycle de 42 jours, jusqu’à 18 cycles (soit environ 2 ans). Ils recevront également du sacituzumab tirumotecan à la dose de 4 mg/kg par perfusion intraveineuse les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 42 jours, jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité ; du 5-FU à la dose de 400 mg/m² en bolus intraveineux, suivi d’une perfusion intraveineuse continue de 2 400 mg/m² sur 46 à 48 heures, toutes les 2 semaines (Q2W), jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité ; et de la leucovorine à la dose de 400 mg/m² OU de la lévoleucovorine à la dose de 200 mg/m² par perfusion intraveineuse, toutes les 2 semaines (Q2W), jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité. (Expérimental)

Critères d'inclusion

• Présente un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé non résécable ou métastatique en première ligne de traitement (1L).
• Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, évaluée par l'investigateur local ou son représentant/évaluation radiologique et vérifiée par le BICR. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été observée au niveau de ces lésions.
• Présence d'une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, évaluée par l'investigateur ou son représentant/évaluation radiologique du centre local et vérifiée par le BICR. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été observée au niveau de ces lésions.
• plus...

Critères d'exclusion

• A reçu un traitement anticancéreux systémique pour un cancer de l'œsophage localement avancé non résécable ou métastatique
• L'invasion tumorale des organes situés à proximité du site de la maladie œsophagienne (par exemple, l'aorte ou les voies respiratoires) présente-t-elle un risque accru de fistule ?
• A déjà reçu un traitement par un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou par un agent ciblant un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, au cours des 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Présente des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse connues.
• Présente un épanchement pleural, péricardique ou une ascite incontrôlables nécessitant des drainages fréquents ou une intervention médicale.
• plus...