[MK-3475-06E] Étude parapluie sur les thérapies combinées dans le cancer de l’œsophage

Médicaments administrés

• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• mFOLFOX6
  Protocoles de chimiothérapie standard combinant plusieurs médicaments (Oxaliplatine, 5 -Fluorouracile, Leucovorine)
• Ifinatamab deruxtecan
  Conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu et potentiellement premier de sa classe, dirigé contre B7-H3, en cours de développement.
• Fluorouracile
  Antimétabolite (analogue de l'uracile)
• Oxaliplatine
  L' oxaliplatine est un dérivé du platine appartenant à la famille des alkylants. Ses métabolites interagissent avec l'ADN pour former des ponts inter- et intra-brins entre deux guanines adjacentes, ce qui interrompt la synthèse de l'ADN et entraîne la mort cellulaire.
• Sacituzumab Tirumotécan
  Le Sacituzumab Tirumotécan (SKB264 ou MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.

Description des bras de traitement

Pembrolizumab + Chimiothérapie : Les participants reçoivent 400 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 6 semaines (jusqu’à 35 cycles) associé à une chimiothérapie mFOLFOX6 : oxaliplatine 85 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 2 semaines, leucovorine 400 mg/m² ou lévoleucovorine 200 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 2 semaines, et 5-fluorouracile 400 mg/m² en bolus suivi de 2 400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité. (Comparateur actif)

Pembrolizumab + I-DXd : Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines (jusqu’à 35 cycles) associé à de l’I-DXd (Ifinatamab deruxtecan) jusqu’à 12 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité. (Expérimental)

Pembrolizumab + I-DXd + 5-FU IV + Leucovorine ou Levoleucovorine : Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab IV toutes les 3 semaines (jusqu’à 35 cycles), de l’I-DXd (Ifinatamab deruxtecan) jusqu’à 12 mg/kg IV toutes les 3 semaines et une chimiothérapie : 5-FU 400 mg/m² en bolus suivi de 2 400 mg/m² en perfusion continue toutes les 2 semaines, plus leucovorine 400 mg/m² ou levoleucovorine 200 mg/m² IV toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité. (Expérimental)

Pembrolizumab + I-DXd + 5-FU IV + Leucovorine ou Lévoleucovorine + Oxaliplatine : Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab IV toutes les 3 semaines (jusqu’à 35 cycles), de l’I-DXd (Ifinatamab deruxtecan) jusqu’à 12 mg/kg IV toutes les 3 semaines et une chimiothérapie : oxaliplatine 60 mg/m² IV toutes les 2 semaines, 5-FU 2 400 mg/m² en perfusion continue toutes les 2 semaines, plus leucovorine 400 mg/m² ou lévoleucovorine 200 mg/m² IV toutes les 2 semaines jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité. (Expérimental)

*Pembrolizumab + Sacituzumab tirumotecan + 5-FU IV + Leucovorine ou Lévoleucovorine : Les participants recevront 400 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse toutes les 6 semaines (Q6W), le premier jour de chaque cycle de 42 jours, jusqu’à 18 cycles (soit environ 2 ans). Ils recevront également du sacituzumab tirumotecan à la dose de 4 mg/kg par perfusion intraveineuse les jours 1, 15 et 29 de chaque cycle de 42 jours, jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité ; du 5-FU à la dose de 400 mg/m² en bolus intraveineux, suivi d’une perfusion intraveineuse continue de 2 400 mg/m² sur 46 à 48 heures, toutes les 2 semaines (Q2W), jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité ; et de la leucovorine à la dose de 400 mg/m² OU de la lévoleucovorine à la dose de 200 mg/m² par perfusion intraveineuse, toutes les 2 semaines (Q2W), jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité. (Expérimental)

Critères d'inclusion

• A un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé, non résécable ou métastatique en première ligne (1L).
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Critères d'exclusion

• A reçu une thérapie anticancéreuse systémique pour un cancer de l'œsophage localement avancé, non résécable ou métastatique.
• A une invasion tumorale dans des organes situés à proximité du site de la maladie de l'œsophage (par exemple, aorte ou voies respiratoires) avec un risque accru de fistule.
• A reçu une thérapie antérieure avec un agent anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), un agent anti-ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ou un agent anti-ligand de mort cellulaire programmée 2 (PD-L2), ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur T-cell stimulant ou co-inhibiteur.
• A des métastases connues actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• plus...