#NCT04924075
Cancer du rein Phase 2

[MK-6482-015] BELZUTIFAN /​MK-6482 pour le traitement du phéochromocytome/​paragangliome avancé, de la tumeur neuroendocrine pancréatique, des tumeurs associées à la maladie de Von Hippel-Lindau, de la tumeur stromale gastro-intestinale avancée ou des tumeurs solides présentant des altérations génétiques liées à HIF-2α - Cohorte B1


Il s’agit d’une étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de la monothérapie au belzutifan (MK-6482, anciennement PT2977) chez des participants atteints de phéochromocytome/paragangliome avancé (PPGL), de tumeur neuroendocrine pancréatique (pNET), de tumeurs associées à la maladie de von Hippel-Lindau (VHL), de tumeur stromale gastro-intestinale avancée (wt GIST) ou de tumeurs solides avancées présentant des altérations génétiques liées à HIF-2α.

Le Belzutifan est un inhibiteur puissant et sélectif de HIF-2α en cours de développement.

L’étude est composé d’un bras unique:

Bras expérimental: Administration de Belzutifan, à la dose de 120 mg, par voie orale, une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou arrêt du traitement.

Critères d’inclusion:

  • Avoir un diagnostic de maladie de VHL tel que déterminé par un test de lignée germinale (altération documentée du gène VHL de la lignée germinale) localement et/ou un diagnostic clinique.
  • Patients atteints d’un carcinome à cellules rénales non métastatique
  • Ne doit pas avoir de lésion(s) > 3 cm nécessitant une intervention chirurgicale immédiate.
  • La présence de tumeurs concomitantes associées à la maladie de VHL est autorisée à condition qu’elles ne nécessitent pas de chirurgie ou d’intervention immédiate.

Critères d’exclusion:

  • Est incapable d’avaler des médicaments administrés par voie orale ou souffre d’un trouble qui pourrait affecter l’absorption du belzutifan.
  • Antécédents de traitement systémique anticancéreux (y compris les agents expérimentaux) pour toute tumeur associée à la maladie de VHL ou antécédents de maladie métastatique due à toute tumeur associée à la maladie de VHL ou à d’autres tumeurs non liées à la maladie de VHL seront exclusifs.
  • Présente des métastases connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
  • A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de HIF-2α (y compris le belzutifan).
  • Maladie métastatique identifiée lors du dépistage

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du rein
Types histologiques requis
Carcinome à cellules claires
Anomalies génétiques requises
Maladie de von Hippel-Lindau (VHL)
Stade requis
Localisé Localement avancé
Précédents traitements au stade localisé requis
Naïf de traitement systémique
Précédents traitements au stade métastatique requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

6 centres investigateurs en cours de recrutement

Institut Paoli-Calmettes Recrutement actif
232 Bd de Sainte-Marguerite 13009 Marseille
Hôpital Bicêtre AP-HP Recrutement actif
78 Rue du Général Leclerc 94270 Le Kremlin-Bicêtre
Hôpital Cochin Recrutement actif
27 Rue du Faubourg Saint-Jacques 75014 Paris
Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
5 Pl. d'Arsonval 69003 Lyon
Hôpital de Hautepierre - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Recrutement actif
1 Av. Molière 67200 Strasbourg
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

Merck Sharp & Dohme LLC Sponsor principal