#NCT05253651
Cancer du colon Cancer du rectum Phase 3

[MOUNTAINEER-03] Etude sur le TUCATINIB avec le TRASTUZUMAB et le mFOLFOX6 par rapport au traitement standard dans le cancer colorectal métastatique HER2+ en première intention


Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée ouverte sur le tucatinib en association avec le trastuzumab et le mFOLFOX6 par rapport au mFOLFOX6 administré avec ou sans cétuximab ou bevacizumab comme traitement de première intention pour les sujets atteints d’un cancer colorectal métastatique HER2+ .

Le tucatinib est un antinéoplasique, inhibiteur du récepteur HER2.

Le trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).

Le mFOLFOX6 est un protocole de chimiothérapie utilisé dans le cancer colorectal.

Le bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG1) anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Il se lie au VEGF, facteur clé de la vasculogenèse et de l’angiogenèse, inhibant de ce fait la liaison du VEGF à ses récepteurs, Flt-1 (VEGFR-1) et KDR (VEGFR-2), à la surface des cellules endothéliales. La neutralisation de l’activité biologique du VEGF fait régresser les vaisseaux tumoraux, normalise les vaisseaux tumoraux restants et inhibe la formation de nouveaux vaisseaux tumoraux, inhibant ainsi la croissance tumorale.

Le cétuximab est un anticorps monoclonal chimérique (IgG1) inhibant de manière compétitive la liaison de l’EGF au récepteur EGFR. L’inhibition de la fonction du récepteur à l’EGF permet le contrôle de nombreux processus oncogéniques et en particulier le contrôle de la prolifération cellulaire tumorale. L’engagement de l’EGFR par le cetuximab provoque son internalisation, réduisant ainsi la signalisation médiée par celui-ci. Enfin, le cetuximab lié à l’EGFR peut déclencher une cytotoxicité dépendante de l’anticorps, induisant la lyse des cellules tumorales.

L’étude est composée de deux bras:

Bras Expérimental - Bras Tucatinib : Administration de Tucatinib, par voie orale à la dose de 300 mg, deux fois par jour + Trastuzumab à une dose de charge de 8 mg/kg par voie intraveineuse au cycle 1 jour 1 puis à la dose de 6 mg/kg par voie intraveineuse toutes les 3 semaines + mFOLFOX6 par voie intraveineuse toutes les deux semaines (Oxaliplatine 85 mg/m2 + Leucovorine 400 mg/m2 ou Lévoleucovorine 200 mg/m2 + fluorouracile 400 mg/m2 en bolus puis 2 400 mg/m2 en perfusion continue sur 46 à 48 heures).

Bras Comparateur actif - Bras de soins standard : Le groupe de soins standard recevra soit :

  • mFOLFOX6 seul : Administration par voie intraveineuse toutes les deux semaines de mFOLFOX6 (Oxaliplatine 85 mg/m2 + Leucovorine 400 mg/m2 ou Lévoleucovorine 200 mg/m2 + fluorouracile 400 mg/m2 en bolus puis 2 400 mg/m2 en perfusion continue sur 46 à 48 heures)

  • mFOLFOX6 avec bevacizumab : Administration par voie intraveineuse toutes les deux semaines de mFOLFOX6 (Oxaliplatine 85 mg/m2 + Leucovorine 400 mg/m2 ou Lévoleucovorine 200 mg/m2 + fluorouracile 400 mg/m2 en bolus puis 2 400 mg/m2 en perfusion continue sur 46 à 48 heures) + Bévacizumab 5 mg/kg toutes les deux semaines

  • mFOLFOX6 avec le cétuximab : Administration par voie intraveineuse toutes les deux semaines de mFOLFOX6 (Oxaliplatine 85 mg/m2 + Leucovorine 400 mg/m2 ou Lévoleucovorine 200 mg/m2 + fluorouracile 400 mg/m2 en bolus puis 2 400 mg/m2 en perfusion continue sur 46 à 48 heures) + Cétuximab à une dose de charge de 400 mg/m2 le jour 1 du cycle 1, puis à la dose de 250 mg/m2 chaque semaine.

Critères d’inclusion :

  • Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement et/ou cytologiquement, localement avancé, non résécable ou métastatique
  • Maladie HER2+ déterminée par un test tissulaire effectué dans un laboratoire central.
  • Maladie présentant la forme sauvage de l’oncogène RAS.
  • Sur la base de l’IRM cérébrale de contraste, les participants peuvent présenter l’un des éléments suivants: absence de métastases cérébrales, métastases cérébrales précédemment traitées et asymptomatiques

Critères d’exclusion:

  • Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le cancer colorectal (CCR) en contexte métastatique. Les participants peuvent avoir reçu un maximum de 2 doses de mFOLFOX6 dans un contexte localement avancé/non résécable ou métastatique avant la randomisation. Remarque : Peut avoir reçu une chimiothérapie pour le CCR en traitement adjuvant si elle a été effectuée > 6 mois avant l’inscription.
  • Traitement antérieur par thérapie anti-HER2
  • Neuropathie en cours de grade 3 ou supérieur
  • Perforation gastro-intestinale dans les 12 mois suivant l’inscription

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du colon Cancer du rectum
Sous-types histologique requis
Adénocarcinome
Anomalies génétiques requises
HER2
Anomalies génétiques exclues
KRAS G12C KRAS non G12C NRAS
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Précédents traitements au stade métastatique requis
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
1
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

17 centres investigateurs en cours de recrutement

Institut Sainte Catherine Recrutement actif
250 chemin de Baigne-Pieds 84000 Avignon
ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe Recrutement actif
17 Rue Albert Calmette 67200 Strasbourg
Centre Hospitalier Universitaire de Besançon Recrutement actif
3 Bd Alexandre Fleming 25000 Besançon
CGFL Dijon - Centre Régional De Lutte Contre Le Cancer Georges - François Leclerc Recrutement actif
1 Rue du Professeur Marion 21000 Dijon
Institut de Cancérologie de l'Ouest - Site de Saint-Herblain Recrutement actif
Boulevard Jacques Monod 44800 Saint-Herblain
Centre Hospitalier Régional Et Universitaire CHRU de Brest Recrutement actif
2 Av. Foch 29200 Brest
Hôpital Saint Antoine AP-HP Recrutement actif
184 Rue du Faubourg Saint-Antoine 75012 Paris
Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
5 Pl. d'Arsonval 69003 Lyon
Hôpital Saint Joseph Recrutement actif
26 Bd de Louvain 13008 Marseille
Centre Hospitalier Universitaire - Site Hôtel Dieu Recrutement actif
1 Pl. Alexis-Ricordeau 44000 Nantes
Centre Antoine Lacassagne Recrutement actif
33 avenue de Valombrose 06100 Nice
Hôpital Saint Louis AP-HP Recrutement actif
1 Av. Claude Vellefaux 75010 Paris
Hôpital Européen Georges Pompidou - AP-HP Recrutement actif
20 Rue Leblanc 75015 Paris
Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Site de la Milétrie Recrutement actif
2 Rue de la Milétrie 86000 Poitiers
Institut de Cancérologie et d’Hématologie Universitaire de Saint-Étienne (CHU Saint-Étienne) Recrutement actif
Av. Albert Raimond 42270 Saint-Priest-en-Jarez
CHU - Haut-Lévêque - Bordeaux Recrutement actif
Av. du Haut Lévêque 33600 Pessac
Centre Hospitalier Universitaire de Rouen Recrutement actif
37 Bd Gambetta 76000 Rouen

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