#NCT05382559 #2022-501590-39-00
Cancer du poumon Phase 1

Étude de l'ASP3082 chez les adultes atteints de tumeurs solides avancées

NSCLC Combination Cohort
Mis à jour le 3 mars 2026

Il s’agit d’une étude ouverte. Cela signifie que les participants et le personnel clinique sauront qu’ils recevront l’ASP3082. L’étude vise à évaluer la sécurité et la tolérance de l’ASP3082 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées présentant une mutation spécifique appelée KRAS G12D.

Médicaments administrés

  • ASP3082
    L'ASP3082 est un dégradeur de protéines ciblé (Targeted Protein Degrader ou dégradeur PROTAC) en cours de développement. C’est une molécule bifonctionnelle qui possède : • une partie qui se lie spécifiquement à la protéine mutée KRAS G12D, • une autre partie qui recrute une ligase ubiquitine (E3) pour marquer cette protéine pour destruction par le protéasome.
  • Docetaxel
    Le docetaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l'if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.
  • Pembrolizumab
    Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
  • Cisplatine
    Antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d'action élective est l'ADN auquel la molécule se lie.
  • Carboplatine
    Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
  • Pémétrexed
    Le pémétrexed est un agent antinéoplasique antifolate qui agit en interrompant des processus métaboliques essentiels à la réplication cellulaire en phase S. En inhibant trois enzymes folates-dépendantes (DHFR, TS et GFRT) impliquées dans la synthèse des nucléotides (thymines et purines), il bloque la synthèse de la thymidine et des bases puriques et donc de l'ADN et de l'ARN.

Description des bras de traitement

ASP3082 + Docétaxel - CBNPC (EXPÉRIMENTAL) : Bras de recherche expérimental d’association thérapeutique chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules porteur de la mutation KRAS G12D : les participants reçoivent l’ASP3082 en association avec le docétaxel, selon des cycles de 21 jours.

ASP3082 + Pembrolizumab - CBNPC (EXPÉRIMENTAL) : Bras de recherche expérimental d’association thérapeutique chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules porteur de la mutation KRAS G12D : les participants reçoivent l’ASP3082 en association avec le pembrolizumab, selon des cycles de 21 jours.

ASP3082 + (Cisplatine ou Carboplatine) et Pémétrexed +/- Pembrolizumab - CBNPC (EXPÉRIMENTAL) : Bras de combinaison expérimental dans le CBNPC porteur de la mutation KRAS G12D : les participants reçoivent l’ASP3082 avec une chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) et du pémétrexed, avec pembrolizumab en option, en cycles de 21 jours.

Critères d'inclusion

  • Le participant présente une tumeur maligne solide localement avancée (non résécable) ou métastatique avec une mutation documentée du gène homologue de l'oncogène viral du sarcome de rat de Kirsten [KRAS] G12D et a reçu un traitement standard antérieur et l'investigateur ne voit aucun bénéfice clinique supplémentaire à poursuivre un tel traitement ciblé, ou n'est pas admissible à recevoir ou a refusé les traitements standard approuvés (aucune limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs).
  • Le participant consent à fournir un échantillon tumoral sous forme de bloc tissulaire ou de lames sériées non colorées, ou encore une biopsie tumorale (biopsie à l'aiguille ou exérèse) réalisée après le dernier traitement interventionnel, mais au plus tard 56 jours avant le début de l'intervention de l'étude. Le participant consent également à fournir un échantillon pour une biopsie tumorale pendant la période de traitement, conformément au protocole de l'étude. Si un participant est dans l'incapacité de fournir un échantillon de tissu frais pour une biopsie, le centre doit consulter le promoteur/médecin responsable de l'étude.
  • Le participant a un score de performance ECOG de 0, 1 ou 2 pour l'escalade de dose et de 0 ou 1 pour l'expansion de dose.
  • La dernière dose de traitement antinéoplasique antérieur du participant, y compris toute immunothérapie, remontait à 21 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant le début de l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Le participant doit avoir terminé toute radiothérapie (y compris la radiochirurgie stéréotaxique) au moins 14 jours avant le début de l'administration du traitement à l'étude. Il doit être rétabli de toute toxicité liée à la radiothérapie, ne pas nécessiter de corticostéroïdes (REMARQUE : une dose de substitution physiologique d'hydrocortisone ou son équivalent [définie comme jusqu'à 30 mg par jour d'hydrocortisone, 2 mg par jour de dexaméthasone ou jusqu'à 10 mg par jour de prednisone] est autorisée) et ne pas présenter de pneumopathie radique active. Un délai d'élimination d'une semaine est autorisé pour les radiothérapies palliatives (≤ 2 semaines de radiothérapie) ciblant une pathologie non liée au système nerveux central.
  • Les événements indésirables [EI] du participant (à l'exclusion de l'alopécie) liés à un traitement antérieur se sont améliorés jusqu'au grade 1 ou au niveau de base dans les 14 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
  • Le participant présente une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les paramètres de valeurs de laboratoire du protocole (si un participant a reçu une transfusion sanguine récente, les tests de laboratoire doivent être effectués au moins 14 jours après toute transfusion sanguine).
  • La participante de sexe féminin ne doit pas être enceinte, ce qui est confirmé par un test de grossesse et une évaluation médicale par entretien, et au moins une des conditions suivantes doit être remplie : elle n’est pas une femme en âge de procréer (FAP) OU une FAP qui accepte de suivre les recommandations en matière de contraception à partir du moment du consentement éclairé et pendant au moins 6 mois après l’administration de l’intervention de l’étude.
  • Les participantes doivent accepter de ne pas allaiter à partir de la sélection et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant l'administration de l'intervention.
  • Les participantes ne doivent pas donner d'ovules à partir de la première dose du traitement étudié et pendant toute la durée de l'étude, ainsi que pendant les 6 mois suivant l'administration du traitement.
  • Les participants de sexe masculin ayant une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris une partenaire qui allaite) doivent accepter d'utiliser une contraception pendant toute la durée du traitement et pendant 3 mois après l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Le participant masculin ne doit pas faire de don de sperme pendant la période de traitement et pendant les 3 mois suivant l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Les participants masculins dont la ou les partenaires sont enceintes doivent accepter de rester abstinents ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse, pendant toute la période de l'étude et pendant 3 mois après l'administration de l'intervention de l'étude.
  • Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant qu'il reçoit l'intervention de l'étude (les participants qui sont actuellement en période de suivi d'un essai clinique interventionnel sont autorisés).
  • Le participant présente au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
  • moins...

Critères d'exclusion

  • Le participant présente des métastases symptomatiques ou non traitées du système nerveux central (SNC). Les participants présentant des métastases asymptomatiques et traitées du SNC sont admissibles.
  • Le patient présente une atteinte leptoméningée comme manifestation de la tumeur maligne actuelle.
  • Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, précédant le début de l'intervention de l'étude.
  • Le participant doit présenter une tumeur maligne active antérieure (c’est-à-dire nécessitant un traitement ou une intervention) au cours des 2 dernières années, à l’exception des tumeurs malignes locales apparemment guéries, telles que le cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l’utérus ou du sein, qui sont autorisées.
  • Le participant présente une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP3082 ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
  • Les participants présentant une hépatite B active (y compris une hépatite B aiguë ou chronique) ou une hépatite C (détection de l'ARN du VHC par test qualitatif) sont exclus. Le test de dépistage de l'ARN du VHC n'est pas requis chez les participants dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est négatif.
  • Le participant a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Aucun test de dépistage du VIH n'est requis, sauf s'il est exigé par les autorités sanitaires locales.
  • Le participant a subi un infarctus du myocarde ou une angine instable dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % déterminée par scintigraphie MUGA (acquisition multigate) ou échocardiographie (ECHO), ou souffre actuellement d'une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une maladie cardiaque cliniquement significative, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, l'utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque ou un syndrome du QT long.
  • Le participant a un intervalle QT corrigé (électrocardiogramme [ECG] unique) en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (ms) (hommes) ou > 470 ms (femmes) lors du dépistage.
  • Le participant présente une infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant l'intervention de l'étude.
  • Le participant devrait avoir besoin d'une autre forme de traitement antinéoplasique pendant le traitement de l'étude.
  • Le participant présente une condition quelconque qui le rend inapte à participer à l'étude (comme une maladie psychiatrique ou des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude).
  • Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement étudié.
  • moins...
Pathologies requises
Cancer du poumon
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Anomalies génétiques requises
KRAS G12D
Nombre de lignes de traitement précédentes requises pour le stade actuel de la maladie
1 2 3 ou plus
Précédents traitements au stade avancé ou métastatique exclus
Naïf de traitement systémique
ECOG Maximum
2 - Mobile et capable de s'occuper de lui-même pou...
Âge minimum
18

Centres d'investigation

5 centres investigateurs en cours de recrutement

Hôpital Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon Recrutement actif
165 Chem. du Grand Revoyet 69495 Pierre-Bénite France
Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Recrutement actif
Av. des Maquis du Grésivaudan 38700 La Tronche France
Gustave Roussy Recrutement actif
114 Rue Édouard Vaillant 94805 Villejuif France
Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon France
Institut Bergonié Recrutement actif
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