#NCT05601973
Cancer du poumon Phase 2

[AMAZE-lung] Étude de l'AMIVANTANAB, du LAZERTINIB et du BEVACIZUMAB chez des patients atteints d'un CBNPC avancé avec mutation EGFR en progression sous EGFR-TKI de troisième génération


L’objectif principal de l’essai est d’évaluer l’efficacité de l’Amivantamab et du Bevacizumab ajoutés à la poursuite du traitement avec le Lazertinib, un EGFR-TKI de troisième génération, chez les patients atteints d’un CBNPC avancé mutant EGFR, qui ont déjà été traités avec un EGFR-TKI de troisième génération.

L’Amivantamab est un anticorps bispécifique de type Immunoglobuline G1 (IgG1) entièrement humain dirigé contre les récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGF).

Le Bevacizumab est un anticorps anti-VEGF.

Le Lazertinib est un inhibiteur de la Tyrosine Kinase (ITK) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) par voie oral.

Cette étude multicentrique pouvant inclure 60 patients est composé d’un bras unique :

Groupe expérimental

  • Amivantamab à dose fixe de 1750 mg ou 2100 mg (selon poids du patient), en intraveineuse toutes les 3 semaines, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité intolérable
  • Lazertinib 240 mg, par voie orale, une fois par jour, jusqu’à progression de la maladie ou effets intolérables
  • Bevacizumab administré à la dose de 15mg/kg, en intraveineuse toutes les 3 semaines, jusqu’à progression de la maladie, ou toxicité intolérable

Critères d’inclusion :

  • CBNPC non épidermoïde confirmé histologiquement, stade IIIB/C (ne se prêtant pas à une thérapie radicale) ou stade IV selon la 8e classification TNM
  • Présence d’une mutation sensibilisante de l’EGFR (seuls les patients présentant une délétion de l’exon 19 et/ou L858R sont éligibles) et documentation du statut T790M, testée localement par un laboratoire accrédité.
  • Progression de la maladie radiologiquement confirmée lors d’un traitement antérieur par Osimertinib ou Lazertinib
  • Bénéfice clinique objectif obtenu du traitement par l’Osimertinib ou le Lazertinib (p. ex., RP/RC ou SD documentée pendant ≥ 6 mois pendant le traitement par l’Osimertinib ou le Lazertinib)
  • Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, asymptomatiques ou déjà traitées et stables peuvent participer à cette étude

Critères d’exclusion :

  • Patients présentant une transformation connue du carcinome pulmonaire à petites cellules CBPC
  • Patients ayant reçu un chimiothérapie antérieure pour le CBNPC.
  • Patient ayant reçu un traitement préalable par bevacizumab ou un autre inhibiteur anti-angiogénique.
  • Patient ayant reçu un traitement préalable avec un anticorps ciblant MET/EGFR.

Autres critères

Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.

Voir tous les critères Cacher les critères
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Critères principaux

Pathologies requises
Cancer du poumon
Types histologiques requis
CBNPC (Cancer Bronchique Non à Petites Cellules)
Sous-types histologique requis
CBNPC non-épidermoïde
Anomalies génétiques requises
EGFR
Stade requis
Localement avancé Métastatique
Précédents traitements au stade métastatique requis
Thérapie ciblée
Précédents traitements au stade métastatique exclus
Chimiothérapie
ECOG Maximum
2
Contrainte d'âge
Patients à partir de 18 ans

Centres d'investigation

3 centres investigateurs en cours de recrutement

Centre Hospitalier Universitaire Angers Recrutement actif
4 Rue Larrey 49933 Angers
Centre Hospitalier d'Avignon Recrutement actif
305A Rue Raoul Follereau 84000 Avignon
Centre Léon Bérard Recrutement actif
26 Promenade Léa et Napoléon Bullukian 69008 Lyon

Sponsors

Les sponsors porteurs de l'essai

ETOP IBCSG Partners Foundation Sponsor principal
Janssen Collaborateur