[HERIZON-GEA-01] Étude du ZANIDATAMAB en association avec une CHIMIOTHERAPIE plus ou moins du TISLELIZUMAB chez des patients atteints de cancers gastriques et œsophagiens avancés ou métastatiques HER2-positifs
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Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, multicentrique, sur le zanidatamab en association avec une chimiothérapie avec ou sans tislelizumab chez des sujets atteints d’un adénocarcinome gastro-œsophagien localement non résécable, avancé ou métastatique HER2-positif.
Le Zanidatamab est un anticorps bispécifique humanisé de type immunoglobuline G d’isotype 1 (IgG1) ciblant HER2.
Le Tislelizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG4, inhibiteur de PD-1.
Le Trastuzumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant de classe IgG1 dirigé contre le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER-2). Il se lie au niveau du domaine juxta-membranaire de HER-2, ce qui inhibe la cascade de signalisation dépendante de HER-2 et induit une cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante (ADCC).
La Capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l’ADN, de l’ARN et des protéines.
Le Cisplatine (FP) est un antinéoplasique cytostatique. Ses propriétés biochimiques sont similaires à celles des alkylants. Sa cible d’action élective est l’ADN auquel la molécule se lie.
Le CAPOX est une chimiothérapie composé de Capécitabine et Oxaliplatine.
L’étude est composée de 3 bras randomisés :
Bras Comparateur Actif A - Trastuzumab + Capécitabine + Oxaliplatine (CAPOX) ou 5-fluorouracile (5-FU) + Cisplatine : Administration en IV de Trastuzumab + Administration par voir orale de Capécitabine + Administration en IV de CAPOX ou 5-FU + Cisplatine
Bras Expérimental B - Zanidatamab + CAPOX ou Cisplatine : Administration en IV de Zanidatamab + CAPOX ou Cisplatine
Bras Expérimental C - Zanidatamab + Tislelizumab + CAPOX ou Cisplatine : Administration en IV de Zanidatamab + Tislelizumab + CAPOX ou Cisplatine
Critères d’inclusion:
- Adénocarcinomes de l’estomac ou de l’œsophage, y compris de la jonction gastro-œsophagienne, non résécable, localement avancé, récidivant ou métastatique confirmé histologiquement.
- HER2 positif, défini comme une expression HER2 3+ par IHC ou une expression HER2 2+ par IHC avec positivité ISH selon l’évaluation centrale.
- Les sujets atteints d’adénocarcinome œsophagien ne doivent pas être éligibles à une chimio-radiothérapie combinée au moment de l’inscription.
Critères d’exclusion:
- Traitement antérieur avec un agent ciblant HER2, à l’exception des sujets ayant reçu un traitement ciblant HER2 pour un cancer du sein > 5 ans avant le diagnostic initial de cancer gastro-œsophagien
- Traitement antérieur par un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les voies de co-stimulation ou de contrôle des lymphocytes T
- Traitement antérieur par thérapie antinéoplasique systémique ou chimiothérapie intrapéritonéale pour un cancer gastro-œsophagien localement avancé, récurrent ou métastatique non résécable
- Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, métastases symptomatiques du SNC ou radiothérapie pour métastases du SNC dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les métastases cérébrales stables et traitées sont autorisées.
- Antécédents connus ou en cours de maladie leptoméningée
Autres critères
Critères généraux à respecter afin de participer à un essai clinique, à prendre en compte avant toute demande d’inclusion. Les critères specifiques de l'essai clinique indiqués plus haut prévalent en cas de contradiction.
- Avoir 18 ans révolus
- Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
- Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
- Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
- Avoir une fonction adéquate des organes
- Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
- Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
- Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
- Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
- Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
- Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
- Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
- Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
- Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
- Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C
Critères principaux
- Pathologies requises
- Cancer de l'estomac et de l'œsophage
- Types histologiques requis
- Estomac Jonction œsogastrique Œsophage
- Sous-types histologique requis
- Adénocarcinome
- Anomalies génétiques requises
- HER2
- Stade requis
- Localement avancé Métastatique
- Nombre de lignes de traitement précédentes requises
- Aucune
- Précédents traitements au stade métastatique requis
- Naïf de traitement systémique
- Précédents traitements au stade métastatique exclus
- Immunothérapie Chimiothérapie
- ECOG Maximum
- 1
- Contrainte d'âge
- Patients à partir de 18 ans
Centres d'investigation
13 centres investigateurs en cours de recrutement
Sponsors
Les sponsors porteurs de l'essai