Sécurité et efficacité préliminaire de l'OBT076 dans les tumeurs solides CD205+ récurrentes/​métastatiques

Il s’agit d’une étude de phase I ouverte de recherche de dose visant à évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire d’OBT076, un ADC dirigé contre CD205, dans les tumeurs solides CD205+ récurrentes et/ou métastatiques.

L’ OBT076 est un anticorps conjugué médicament en cours de développement. Il est composé d’un anticorps monoclonal d’immunoglobine G1 (IgG1) humanisé anti-CD205 conjugué à DM4, un perturbateur des microtubules maytansinoïdes, avec une activité antinéoplasique potentielle.

Le Balstilmab est un anticorps monoclonal anti PD-1avec des activités inhibitrices et antinéoplasiques potentielles du point de contrôle immunitaire en cours de développement.

L’étude est composée d’un bras unique:

Bras expérimental - OBT076 Augmentation et extension de la dose:

• Partie A: Administration d’OBT076 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines dans des cohortes à doses croissantes (escalade de dose)
• Partie B: Administration d’OBT076 par voie intraveineuse toutes les 3 semaines à ou en dessous de la DMT (cohorte d’expansion)
• Partie C: Administration séquentielle d’OBT076 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) + Balstilmab
• Partie D: Evaluation de l’innocuité, la tolérance et l’efficacité préliminaire d’OBT-076 en association avec Balstilmab.

Critères d’inclusion:

• Adénocarcinome oesogastriques récurrent et/ou métastatique pour lequel un traitement standard n’est pas disponible ou n’est plus efficace.
• Au maximum deux lignes antérieures de chimiothérapie cytotoxique dans un contexte métastatique. Les sujets qui ont reçu trois à cinq lignes antérieures de chimiothérapie cytotoxique dans un contexte métastatique sont éligibles, si la dernière administration de chimiothérapie cytotoxique a eu lieu au moins 12 semaines avant le jour 1 du cycle 1
• Tumeur qui est positive pour l’antigène CD205 par coloration IHC
• Partie C: CPS/TPS PDL1 < 10%

Critères d’exclusion :

• Les sujets présentant une atteinte péritonéale, c’est-à-dire une carcinose péritonéale, ne sont pas éligibles à l’étude.
• Le sujet a des antécédents ou présente actuellement des métastases cérébrales symptomatiques.
• Le sujet souffre d’un trouble cornéen actif ou chronique ou d’un syndrome de Sjögren.
• Le sujet présente des troubles cutanés persistants non contrôlés par un traitement spécifique.
• Le sujet souffre d’une maladie cardiaque active importante au cours des 6 derniers mois, y compris une angine instable ou une angine nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale, une arythmie cardiaque importante ou une insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 3 ou 4, ou des patients avec un intervalle QTc > 470 ms au moment du dépistage.
• Sujet qui ne peut ou ne veut pas prendre de supplémentation en acide folique ou en vitamine B12.