[MEVPRO-1] Une étude sur le MEVROMETOSTAT chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont été précédemment traités avec de l'acétate d'abiratérone

Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et ouverte sur le FR-06821497 (Mévrométostat) en combinaison avec l’Enzalutamide par rapport à l’Enzalutamide ou au Docétaxel chez des participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et précédemment traités par l’acétate d’abiraterone.

Le Mévrometostat est un inhibiteur puissant, sélectif et actif par voie orale d’EZH2 en cours de développement. Il présente une forte inhibition de la croissance tumorale.

L’Enzalutamide réalise une inhibition compétitive de la liaison des androgènes à leurs récepteurs, inhibition de la translocation nucléaire des récepteurs activés ainsi que leur fixation à l’ADN et ce, même en cas de surexpression des récepteurs aux androgènes ou dans les cellules cancéreuses résistantes aux anti-androgènes. Il freine ainsi la croissance des cellules prostatiques cancéreuses et peut induire leur apoptose et la régression tumorale.

Le Docétaxel est un cytotoxique de la famille des taxanes, qui sont des poisons du fuseau cellulaire. Synthétisé à partir de l’if européen, Taxus baccata, il stabilise les microtubules par liaison à la tubuline, ce qui inhibe leur dépolymérisation et bloque la mitose.

L’étude est composée de deux bras de traitement randomisés:

Bras Expérimental - Groupe expérimental A : Administration de PF-06821497 875 mg deux fois par jour + Enzalutamide 160 mg une fois par jour, par voie orale.

Bras Comparateur Actif - Groupe comparateur B : Administration au choix du médecin d’Enzalutamide 160 mg une fois par jour par voie orale ou de Docétaxel 75 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) tous les 21 jours.

Critères d’inclusion :

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans caractéristiques à petites cellules.
• Maladie métastatique dans les os documentée par scintigraphie osseuse ou dans les tissus mous documentée par tomodensitométrie/IRM.
• Maladie évolutive dans le cadre d’une castration chirurgicale ou médicale.

Critères d’exclusion :

• Métastase cérébrale connue ou suspectée ou maladie leptoméningée active ou antécédents cliniquement significatifs de convulsions.
• Traitement antérieur du cancer de la prostate à n’importe quel stade par une chimiothérapie cytotoxique, une thérapie par radioligand, des inhibiteurs de la signalisation des récepteurs aux androgènes (ARSi) y compris l’enzalutamide, l’apalutamide, le darolutamide, la poly ADP-ribose polymérase (PARP) en monothérapie ou un autre traitement anticancéreux systémique. avec les exceptions suivantes :
  • Traitement par agents antiandrogènes de première génération, s’il est interrompu avant la randomisation
  • Le traitement par docétaxel est autorisé pour le mCSPC, à condition qu’aucun signe d’échec ou de progression de la maladie ne soit survenu pendant le traitement ou dans les 3 mois suivant la fin du traitement.