[IMCODE003] Étude de l'efficacité et de la sécurité de l'autogène adjuvant CEVUMERAN plus ATEZOLIZUMAB et mFOLFIRINOX par rapport au mFOLFIRINOX seul chez des participants atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique réséqué

Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte, multicentrique et randomisée, sur l’efficacité et l’innocuité de l’autogène adjuvant Cevumeran plus Atezolizumab et mFOLFIRINOX par rapport au mFOLFIRINOX seul chez les patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique réséqué.

L’ Autogène cévuméran est un vaccin personnalisé à base de néoantigènes à ARNm en cours de développement.

L’ Atézolizumab est une immunothérapie ciblant les points de contrôle du système immunitaire autorisée en France (AMM) c’est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G1 anti PD-L1 administré par voie intraveineuse.

Le mFOLFIRINOX est un protocole de chimiothérapie (5FU, leucovorine, irinotécan et oxaliplatine).

L’étude comporte deux bras randomisés.

Bras expérimental - Cévumeran autogène + Atezolizumab + mFOLFIRINOX : Administration de Cévumeran par voie intraveineuse à une dose et moment précis + Atezolizumab par IV à la dose de 1 680 mg à des moments précis + mFOLFIRINOX par IV selon le protocole.

Bras comparateur actif - mFOLFIRINOX : Administration mFOLFIRINOX par IV selon le protocole.

Critères d’inclusion :

• Diagnostic histologiquement confirmé d’adénocarcinome canalaire pancréatique.
• Valeurs de stadification pathologique du cancer du pancréas, des tumeurs, des ganglions lymphatiques et des métastases (TNM) de T1-T3, N0-N2 et M0.
• Résection macroscopiquement complète (R0 ou R1).
• Absence sans équivoque de maladie après la chirurgie telle qu’évaluée par l’investigateur dans les 28 jours précédant le début du traitement
• Intervalle de 6 à 12 semaines depuis la résection.
• Rétablissement complet après la chirurgie et capacité à recevoir de l’atezolizumab, du cévumeran autogène et du mFOLFIRINOX selon le jugement de l’investigateur.

Critères d’exclusion :

• Traitement adjuvant, néoadjuvant ou d’induction antérieur du cancer du pancréas.
• Plan pour une thérapie anticancéreuse adjuvante supplémentaire (par exemple, radiothérapie et/ou chimiothérapie), non imposée par le protocole, à mettre en œuvre après la fin du traitement par mFOLFIRINOX.
• La pancréatectomie distale avec splénectomie est une exclusion.
• Traitement par brivudine, sorivudine ou leurs analogues chimiquement apparentés, qui sont des inhibiteurs de la DPD, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
• Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) incluant des mutations homozygotes ou hétérozygotes composées du locus génétique DPYD associées au déficit en DPD.