Étude de l'ECI830 en monothérapie ou en association chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR+/HER2- et d'autres tumeurs solides avancées

Drugs administered

• Ribociclib
  Le ribociclib est un inhibiteur sélectif des kinases cycline-dépendantes (CDK) 4 et 6. Cette inhibition entraîne la diminution de la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (pRb), conduisant à un arrêt dans la phase G1 du cycle cellulaire et donc de la prolifération cellulaire.
• Fulvestrant
  Antagoniste stéroïdien compétitif des récepteurs aux estrogènes (RE) avec une affinité comparable à l’ oestradiol. Le fulvestrant bloque les actions trophiques des oestrogènes sans posséder une quelconque activité agoniste partielle. Son mécanisme d’action est associé à une diminution des taux d’expression de la protéine du récepteur aux oestrogènes.
• ECI830
  Inhibiteur de CDK2 (inhibiteurs de la kinase cycline-dépendante 2) en cours de développement

Treatment arms

ECI830 en monothérapie (Bras A) (EXPÉRIMENTAL) : Étude de phase I d’escalade de dose en monothérapie d’ECI830 visant à caractériser la sécurité et la tolérance de doses croissantes de l’agent expérimental dans le cancer du sein avancé HR+/HER2- ou les tumeurs présentant une amplification de CCNE1.

Combinaison d’ECI830 + ribociclib + fulvestrant (Bras B) (EXPÉRIMENTAL) : Étude de phase I d’escalade de dose en association d’ECI830 avec l’inhibiteur de CDK4/6 ribociclib et l’antagoniste des récepteurs aux œstrogènes fulvestrant afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée.

Inclusion criterias

• Pour l'augmentation de dose uniquement : pas plus de 3 lignes de traitement antérieures pour une maladie avancée ou métastatique.
• BC seulement : Si aucune maladie mesurable n’est présente, il doit y avoir au moins une lésion osseuse à prédominance lytique qui puisse être évaluée avec précision au départ et qui soit adaptée à une évaluation répétée.
• HR+/HER2- aBC avec progression de la maladie pendant ou après au moins une ligne de traitement hormonal en association avec un CDK4/6i et au moins une ligne supplémentaire de traitement systémique pour une maladie métastatique.
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Exclusion criterias

• Antécédents de traitement par un inhibiteur de CDK2, quel que soit le moment.
• Présence de métastases symptomatiques du SNC ou de métastases du SNC nécessitant un traitement local ou une augmentation des doses de corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
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