#NCT05706129
Kidney cancer Phase 2

Étude du [68Ga]Ga-DPI-4452 et du [177Lu]Lu-DPI-4452 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables


Il s’agit d’une étude de phase 1/2 multicentrique, ouverte et non randomisée visant à évaluer l’innocuité, la tolérance et les caractéristiques d’imagerie du [68Ga]Ga-DPI-4452 et à évaluer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité du [177Lu]Lu-DPI-4452 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables

Le [177Lu]Lu-DPI-4452 (Debio 0228) est un radiopeptide thérapeutique en cours de développement..

Le [68Ga]Ga-DPI-4452 (Debio 0328) est un agent d’imagerie, en cours de développement.

Cette approche à base de peptides ciblant l’anhydrase carbonique IX (CA IX) permet la pré-identification et le traitement ultérieur des patients atteints de cancer exprimant cette cible bien étudiée.

L’étude est composée de trois groupes :

Partie A : Les patients recevront du [68Ga]Ga-DPI-4452, une dose unique le jour 1, administré par injection IV.

Partie B : Les patients recevront une dose unique de [68Ga]Ga-DPI-4452, lors du screening, puis des doses croissantes de [177Lu]Lu-DPI-4452, le jour 1 de chaque 28 cycles et de RP2D seront déterminés. Les deux médicaments seront administrés par injection IV.

Partie C : Les patients recevront une dose unique de [68Ga]Ga-DPI-4452, lors du screening et une dose de RP2D de [177Lu]Lu-DPI-4452, le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant la période de traitement. Les deux médicaments seront administrés par injection IV.

Critères d’inclusion :

Pour les parties A, B et C :

  • Carcinome rénal à cellules claires localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement.
  • Les participants doivent avoir reçu au moins une ligne contenant un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) et au moins une ligne contenant un traitement par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire en contexte métastatique, ce qui signifie au moins deux lignes de traitement en contexte métastatique.
  • Disponibilité d’une biopsie fraîche, OU d’une biopsie d’archives/d’un échantillon chirurgical de la tumeur (de préférence, prélevé après la dernière ligne de traitement antérieure).

Critères d’exclusion :

Pour la partie A :

  • Présente une hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients du DPI-4452 ou aux agents de contraste radiographiques.
  • Les patients qui n’ont pas vu disparaître les effets toxiques cliniquement significatifs d’un traitement anticancéreux systémique, d’une intervention chirurgicale ou d’une radiothérapie de grade ≤ 1 (à l’exception des paramètres de laboratoire spécifiés ci-dessus, de l’alopécie de grade 2 et/ou de la neuropathie sensorielle stable de grade 2, selon le National Cancer Critères de terminologie communs de l’Institut pour les événements indésirables [NCI-CTCAE]).
  • Administration d’un radiopharmaceutique dans un délai correspondant à 10 demi-vies du radionucléide utilisé avant l’injection du [68Ga]Ga-DPI-4452.
  • Traitement ciblant l’anhydrase carbonique (CA) IX.
  • Radiothérapie externe antérieure (EBRT) sur plus de 25 % de la moelle osseuse, selon le jugement de l’enquêteur.

Pour les parties B et C :

  • Hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients du DPI-4452 ou aux produits de contraste radiographiques.
  • Patients qui n’ont pas vu les effets toxiques cliniquement significatifs d’un traitement anticancéreux systémique, d’une intervention chirurgicale ou d’une radiothérapie antérieurs atteindre un grade ≤ 1 (sauf pour les paramètres de laboratoire spécifiés ci-dessus, l’alopécie de grade 2 ou la neuropathie sensorielle stable de grade 2, selon NCI-CTCAE) .
  • Administration d’un produit radiopharmaceutique à visée thérapeutique dans un délai de 6 mois précédant l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452.
  • Tout traitement antérieur ciblant CA IX pendant plus d’un cycle ou d’un mois.
  • Patients ayant reçu un traitement antinéoplasique systémique pour la maladie sous-jacente et/ou d’autres agents expérimentaux au cours d’une période ≤ 5 demi-vies ou ≤ 4 semaines (selon la période la plus courte).

Other criterias

General criterias to meet in order to participate in a clinical trial. The specific criterias for the clinical trial mentioned above take precedence in case of contradiction.

View criterias Hide criterias
  • Avoir 18 ans révolus
  • Avoir approuvé, signé et daté le consentement éclairé
  • Être en capacité mentale et psychologique de donner son consentement
  • Être affilié ou bénéficier de la sécurité sociale française
  • Avoir une fonction adéquate des organes
  • Ne pas avoir d’antécédents de maladie cardio-vasculaire
  • Ne pas avoir d’antécédents d’hypersensibilité à un des produits de l’étude
  • Ne pas avoir reçu de chirurgie majeure ou de radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  • Avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Ne pas présenter de métastases cérébrales actives
  • Ne pas avoir de maladie ou de problème de santé grave actuel, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection active incontrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
  • Être en capacité physique et psychique de participer à l’essai (ex : pouvoir avaler des cachets)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de donner du sperme pendant la période d'intervention et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue
  • Un participant féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et accepte d'utiliser une contraception et de s'abstenir de donner des ovules (ovules, ovocytes) à d'autres ou de les congeler/stocker pour son propre usage à des fins de reproduction pendant la période de traitement, et pendant au moins le temps nécessaire pour l’éliminer totale des traitements après la dernière dose reçue et s'engage à s'abstenir d'allaiter pendant la période d'intervention de l'étude, et pendant au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque traitement de l'étude après la dernière dose de l'étude.
  • Ne pas avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
  • Ne pas avoir d’antécédents connus d’hépatite B ou d’infection active connue par le virus de l’hépatite C

Main criterias

Required conditions
Kidney cancer
Required histologic types
Clear cell carcinoma
Required disease stage
Locally Advanced Metastatic
Required previous treatments at localized stage
Targeted therapy
Required previous treatments at metastatic stage
Immunotherapy Targeted therapy
Age constraints
Patients from age 18

Investigating sites

3 sites are currently running this trial

Centre Jean Perrin Recruiting
58 Rue Montalembert 63011 Clermont Ferrand
Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Recruiting
5 Allée. de l'Île Gloriette 44000 Nantes
CHRU de Nancy - Hôpitaux de Brabois Recruiting
Rue du Morvan 54500 Vandœuvre-lès-Nancy

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Debiopharm International SA Lead sponsor