Étude du [68Ga]Ga-DPI-4452 et du [177Lu]Lu-DPI-4452 chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables - Parties A, B et C

Il s’agit d’une étude de phase 1/2 multicentrique, ouverte et non randomisée visant à évaluer l’innocuité, la tolérance et les caractéristiques d’imagerie du [68Ga]Ga-DPI-4452 et à évaluer l’innocuité, la tolérance et l’efficacité du [177Lu]Lu-DPI-4452 chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques non résécables

Le [177Lu]Lu-DPI-4452 (Debio 0228) est un radiopeptide thérapeutique en cours de développement..

Le [68Ga]Ga-DPI-4452 (Debio 0328) est un agent d’imagerie, en cours de développement.

Cette approche à base de peptides ciblant l’anhydrase carbonique IX (CA IX) permet la pré-identification et le traitement ultérieur des patients atteints de cancer exprimant cette cible bien étudiée.

L’étude est composée de cinq parties. Cette fiche concerne les parties A, B et C.

Partie A : Les patients recevront du [68Ga]Ga-DPI-4452, une dose unique le jour 1, administré par injection IV.

Partie B : Les patients recevront une dose unique de [68Ga]Ga-DPI-4452, lors du screening, puis des doses croissantes de [177Lu]Lu-DPI-4452, le jour 1 de chaque 28 cycles et de RP2D seront déterminés. Les deux médicaments seront administrés par injection IV.

Partie C : Les patients recevront une dose unique de [68Ga]Ga-DPI-4452, lors du screening et une dose de RP2D de [177Lu]Lu-DPI-4452, le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant la période de traitement. Les deux médicaments seront administrés par injection IV.

Critères d’inclusion :

Pour les parties A, B et C :

• Carcinome rénal à cellules claires localement avancées ou métastatiques non résécables confirmées histologiquement ou cytologiquement.
• Les participants doivent avoir reçu au moins une ligne contenant un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) et au moins une ligne contenant un traitement par un inhibiteur du point de contrôle immunitaire en contexte métastatique, ce qui signifie au moins deux lignes de traitement en contexte métastatique.
• Disponibilité d’une biopsie fraîche, OU d’une biopsie d’archives/d’un échantillon chirurgical de la tumeur (de préférence, prélevé après la dernière ligne de traitement antérieure).

Critères d’exclusion :

Pour la partie A :

• Présente une hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients du DPI-4452 ou aux agents de contraste radiographiques.
• Les patients qui n’ont pas vu disparaître les effets toxiques cliniquement significatifs d’un traitement anticancéreux systémique, d’une intervention chirurgicale ou d’une radiothérapie de grade ≤ 1 (à l’exception des paramètres de laboratoire spécifiés ci-dessus, de l’alopécie de grade 2 et/ou de la neuropathie sensorielle stable de grade 2, selon le National Cancer Critères de terminologie communs de l’Institut pour les événements indésirables [NCI-CTCAE]).
• Administration d’un radiopharmaceutique dans un délai correspondant à 10 demi-vies du radionucléide utilisé avant l’injection du [68Ga]Ga-DPI-4452.
• Traitement ciblant l’anhydrase carbonique (CA) IX.
• Radiothérapie externe antérieure (EBRT) sur plus de 25 % de la moelle osseuse, selon le jugement de l’enquêteur.

Pour les parties B et C :

• Hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients du DPI-4452 ou aux produits de contraste radiographiques.
• Patients qui n’ont pas vu les effets toxiques cliniquement significatifs d’un traitement anticancéreux systémique, d’une intervention chirurgicale ou d’une radiothérapie antérieurs atteindre un grade ≤ 1 (sauf pour les paramètres de laboratoire spécifiés ci-dessus, l’alopécie de grade 2 ou la neuropathie sensorielle stable de grade 2, selon NCI-CTCAE) .
• Administration d’un produit radiopharmaceutique à visée thérapeutique dans un délai de 6 mois précédant l’injection de [68Ga]Ga-DPI-4452.
• Tout traitement antérieur ciblant CA IX pendant plus d’un cycle ou d’un mois.
• Patients ayant reçu un traitement antinéoplasique systémique pour la maladie sous-jacente et/ou d’autres agents expérimentaux au cours d’une période ≤ 5 demi-vies ou ≤ 4 semaines (selon la période la plus courte).