Étude du PF-08046054/SGN-PDL1V dans les tumeurs solides avancées - Parties D et E

Il s’agit d’une étude de phase 1 évaluant l’innocuité et les effets secondaires du médicament PF-08046054/SGN-PDL1V, administré seul et en association avec le pembrolizumab, chez des participants atteints de tumeurs solides. Les participants seront atteints d’un cancer à tumeur solide métastatique ou non résécable chirurgicalement.

Le PF-08046054/SGN-PDL1V est un conjugué anticorps-médicament (ADC) expérimental qui contient 3 composants: un anticorps monoclonal dirigé contre PD-L1 (ligand de mort programmée 1), un agent perturbateur des microtubules MMAE (monométhyl auristatine E) et un lieur mc-vc (maléimidocaproyl-valine-citrulline) clivable par protéase qui lie de manière covalente le MMAE à l’anticorps, ce qui permet une libération préférentielle du MMAE dans les cellules cibles 1.

Le Pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l’inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d’induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.

Cette étude comportera cinq parties. Cette fiche concerne les parties D et E. les participants recevront le PF-08046054/SGN-PDL1V associé au pembrolizumab afin de déterminer la sécurité de cette association et son efficacité dans le traitement des cancers à tumeurs solides.

Bras expérimental - Traitement combiné: Administration de PF-08046054 par voie intraveineuse + 200 mg de Pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines.

Critères d’inclusion :

• Les participants doivent présenter une maladie de carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou du poumon non à petites cellules confirmée histologiquement ou cytologiquement.
• Les participants doivent présenter une expression de PD-L1 d’après les antécédents de tests.
  • Participants atteints de CPNPC : expression de PD-L1 ≥ 1 % selon le TPS.
  • Participants atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou : Expression de PD-L1 ≥ 1 selon le CPS

Critères d’exclusion :

• Métastases actives connues du système nerveux central. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition :
  • D’être cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avant l’inclusion dans l’étude après le traitement des métastases cérébrales ;
  • De ne pas présenter de métastases cérébrales nouvelles ou en progression ;
  • D’avoir arrêté les corticoïdes prescrits pour les symptômes associés aux métastases cérébrales depuis au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l’étude.
  • Maladie lepto-méningée
• Administration antérieure d’un agent contenant de la monométhylauristatine E (MMAE).
• Neuropathie préexistante ≥ grade 2 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0.