[MK-3475-06C] Étude d’agents expérimentaux avec le pembrolizumab (MK-3475) et la chimiothérapie chez des participants atteints d’un adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé non résécable/métastatique de première ligne

Last updated on Sep 29, 2026

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Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte, de type « parapluie », évaluant la sécurité et la tolérance d'agents expérimentaux associés au pembrolizumab et à une chimiothérapie par fluoropyrimidine en première ligne de traitement chez des patients atteints d'un adénocarcinome gastrique, de la jonction œsogastrique ou de l'œsophage localement avancé non résécable ou métastatique, HER2-négatif.

Cette sous-étude comprendra deux phases : une phase d'introduction de sécurité et une phase d'efficacité. La phase d'introduction de sécurité permettra d'évaluer la sécurité et la tolérance, et de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) des agents expérimentaux en association avec une chimiothérapie et une immunothérapie. Cette étude ne repose sur aucune hypothèse formelle.

Drugs administered

Capecitabine
La capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines.
Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
Capox
Protocole de chimiothérapie composé de Capécitabine et Oxaliplatine.
mFOLFOX6
Protocoles de chimiothérapie standard combinant plusieurs médicaments (Oxaliplatine, 5 -Fluorouracile, Leucovorine)
Fluorouracile
Antimétabolite (analogue de l'uracile)
Sacituzumab Tirumotécan
Le Sacituzumab Tirumotécan (SKB264 ou MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.
Patritumab deruxtecan (HER3-DXd)
Le Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) en cours de développement. Il est constitué d’un anticorps monoclonal anti-HER3 IgG1 entièrement humain, le Patritumab (HY-P99275) attaché à une charge utile d’inhibiteur de la topoisomérase I via un lieur clivable à base de tétrapeptide. Le patritumab déruxtécan présente une activité anticancéreuse.

Treatment arms

Pembrolizumab associé à une chimiothérapie : Les participants reçoivent 400 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines (jusqu’à environ 18 cycles), associés à une chimiothérapie au choix de l’investigateur : CAPOX (capécitabine + oxaliplatine) ou mFOLFOX6 (oxaliplatine, 5-FU, leucovorine ou lévoleucovorine). Type de bras : Comparateur actif.

Pembrolizumab associé à du sacituzumab tirumotécan et à une chimiothérapie : Les participants reçoivent du sacituzumab tirumotécan par voie intraveineuse les jours 1, 15 et 29 toutes les 6 semaines jusqu’à l’arrêt du traitement, 400 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 toutes les 6 semaines (jusqu’à environ 18 cycles), associés à une chimiothérapie au choix de l’investigateur : capécitabine OU 5-FU avec leucovorine ou lévoleucovorine. Type de bras : Expérimental.

Pembrolizumab plus patritumab deruxtecan plus chimiothérapie : Les participants reçoivent du patritumab deruxtecan par voie intraveineuse les jours 1 et 22 toutes les 6 semaines jusqu’à l’arrêt du traitement, du pembrolizumab à la dose de 400 mg par voie intraveineuse le jour 1 toutes les 6 semaines (jusqu’à environ 18 cycles), ainsi qu’une chimiothérapie au choix de l’investigateur : capécitabine OU 5-FU avec leucovorine ou lévoleucovorine. Type de bras : Expérimental.

Inclusion criterias

A un diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement de l'adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé, non résécable ou métastatique de première ligne (1L) n'ayant jamais été traité.
Le tissu tumoral doit être confirmé comme négatif pour l'expression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
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Une biopsie par aiguille ou excision d'une lésion tumorale non irradiée a été fournie.
Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale VHC est indétectable lors du dépistage.
Les participants avec des EI liés aux hormones qui sont correctement traités par une thérapie de remplacement hormonal sont éligibles.
Ne devrait pas nécessiter de résection tumorale pendant le traitement.
A une espérance de vie d'au moins 6 mois.
A une fonction organique adéquate.
Les participants ayant des événements indésirables (EI) dus à des thérapies anticancéreuses antérieures doivent avoir récupéré à ≤Grade 1 ou à la valeur de base.
Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral.
A un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 3 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
Les participants qui sont positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant l'allocation/randomisation.
A une maladie mesurable selon les Critères d'Évaluation de la Réponse dans les Tumeurs Solides Version 1.1 (RECIST 1.1) comme déterminé par l'investigateur local/évaluation radiologique et vérifié par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR).
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Exclusion criterias

A déjà reçu un traitement pour un adénocarcinome gastrique/jonction gastro-œsophagienne (GEJ)/œsophagien localement avancé, non résécable ou métastatique.
A un cancer gastro-œsophagien à cellules squameuses ou indifférencié.
A reçu un traitement antérieur avec un agent ciblant l'antigène trophoblastique 2 (TROP2) ou un agent ciblant le récepteur 3 du facteur de croissance épidermique humain (HER3).
A des métastases connues actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), un agent anti-ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1), un agent anti-ligand de mort cellulaire programmée 2 (PD-L2) ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur de cellule T (TCR) stimulant ou co-inhibiteur.
A reçu un traitement antérieur avec un anticorps conjugué médicament-inhibiteur de la topoisomérase I (ADC) et/ou une chimiothérapie à base d'inhibiteur de la topoisomérase I.
A reçu une thérapie anticancéreuse systémique antérieure dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
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A une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire significative non contrôlée dans les 6 mois précédant l'intervention de l'étude.
A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude.
A des antécédents de syndrome de sécheresse oculaire sévère, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne sévère qui empêche/délaye la guérison cornéenne.
A une maladie inflammatoire de l'intestin active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin.
A reçu un inducteur/inhibiteur puissant du CYP3A4 qui ne peut pas être interrompu.
A subi une perte de poids >20 % au cours des 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite indépendamment de l'utilisation de stéroïdes, ou une MPI actuelle, ou une MPI suspectée, ou une MPI qui ne peut pas être exclue par imagerie lors du dépistage.
A une accumulation de liquide pleural, ascitique ou péricardique nécessitant un drainage ou des médicaments diurétiques dans les 2 semaines précédant l'inscription.
A des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec sarcome de Kaposi et/ou maladie de Castleman multicentrique.
A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
A une diarrhée mal contrôlée.
A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
A une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab, sacituzumab tirumotecan, patritumab deruxtecan, ou à d'autres thérapies biologiques, chimiothérapies (c'est-à-dire, oxaliplatine, fluorouracile, capécitabine), leucovorine, levoleucovorine, ou à l'un de leurs excipients.
Ne s'est pas suffisamment remis d'une chirurgie majeure ou a des complications chirurgicales en cours.
A une infection active nécessitant un traitement systémique.
A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire, ou autre circonstance qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou interférer avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
A une obstruction gastro-intestinale (GI), une mauvaise prise alimentaire, ou des difficultés à prendre des médicaments par voie orale.
A subi une chirurgie majeure ou une blessure traumatique significative dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
A des antécédents de transplantation de tissu/organes solides allogéniques.
A reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude, ou a des toxicités liées à la radiothérapie nécessitant des corticostéroïdes.
A une neuropathie périphérique de Grade ≥2.
A reçu un vaccin vivant ou atténué vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
A une hépatite B active concomitante (définie comme HBsAg positif et/ou ADN VHB détectable) et une infection par le virus de l'hépatite C (définie comme anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] positif et ARN VHC détectable ou des antécédents connus d'infection par l'hépatite B et/ou C).
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Required conditions
Required histologic types
Required histologic sub types
Required disease stage
Excluded genetic anomalies
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Maximum ECOG
Minimum age

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