[MK-3475-06C] Étude d’agents expérimentaux avec le pembrolizumab (MK-3475) et la chimiothérapie chez des participants atteints d’un adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé non résécable/métastatique de première ligne

Drugs administered

• Capecitabine
  La capécitabine est un anti-métabolite qui se comporte comme un précurseur oral du 5-fluoro-uracile (5-FU). Le métabolisme du 5-FU bloque la méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique, ce qui perturbe la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines.
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Capox
  Protocole de chimiothérapie composé de Capécitabine et Oxaliplatine.
• mFOLFOX6
  Protocoles de chimiothérapie standard combinant plusieurs médicaments (Oxaliplatine, 5 -Fluorouracile, Leucovorine)
• Fluorouracile
  Antimétabolite (analogue de l'uracile)
• Sacituzumab Tirumotécan
  Le Sacituzumab Tirumotécan (SKB264 ou MK-2870) est un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui cible TROP2 en cours de développement.
• Patritumab Deruxtecan
  Conjugué anticorps-médicament en cours de développement ciblant la protéine HER3.

Treatment arms

Pembrolizumab associé à une chimiothérapie : Les participants reçoivent 400 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines (jusqu’à environ 18 cycles), associés à une chimiothérapie au choix de l’investigateur : CAPOX (capécitabine + oxaliplatine) ou mFOLFOX6 (oxaliplatine, 5-FU, leucovorine ou lévoleucovorine). Type de bras : Comparateur actif.

Pembrolizumab associé à du sacituzumab tirumotécan et à une chimiothérapie : Les participants reçoivent du sacituzumab tirumotécan par voie intraveineuse les jours 1, 15 et 29 toutes les 6 semaines jusqu’à l’arrêt du traitement, 400 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse le jour 1 toutes les 6 semaines (jusqu’à environ 18 cycles), associés à une chimiothérapie au choix de l’investigateur : capécitabine OU 5-FU avec leucovorine ou lévoleucovorine. Type de bras : Expérimental.

Pembrolizumab plus patritumab deruxtecan plus chimiothérapie : Les participants reçoivent du patritumab deruxtecan par voie intraveineuse les jours 1 et 22 toutes les 6 semaines jusqu’à l’arrêt du traitement, du pembrolizumab à la dose de 400 mg par voie intraveineuse le jour 1 toutes les 6 semaines (jusqu’à environ 18 cycles), ainsi qu’une chimiothérapie au choix de l’investigateur : capécitabine OU 5-FU avec leucovorine ou lévoleucovorine. Type de bras : Expérimental.

Inclusion criterias

• Présente un diagnostic confirmé histologiquement et/ou cytologiquement d'adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé non résécable ou métastatique de première ligne (1L) non traité antérieurement
• On ne s'attend pas à ce qu'une résection tumorale soit nécessaire au cours du traitement.
• Il est impératif de confirmer que le tissu tumoral est négatif pour l'expression du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), conformément aux recommandations de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO-CAP).
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Exclusion criterias

• Présente une neuropathie périphérique de grade ≥2.
• Présente une accumulation de liquide pleural, d'ascite ou péricardique nécessitant un drainage ou des médicaments diurétiques dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• A reçu un traitement antérieur avec des agents ciblant l'antigène trophoblastique 2 (TROP2) ou le récepteur 3 du facteur de croissance épidermique humain (HER3).
• A déjà reçu un traitement par un conjugué anticorps-médicament (ADC) à base d'inhibiteur de la topoisomérase I et/ou une chimiothérapie à base d'inhibiteur de la topoisomérase I.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1 (Programmed Cell Death Protein 1), anti-PD-L1 (Programmed Cell Death-Ligand 1), anti-PD-L2 (Programmed Cell Death-Ligand 2) ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T (TCR) stimulant ou co-inhibiteur.
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• Présente un cancer gastro-œsophagien à cellules squameuses ou indifférencié.
• A déjà subi un traitement pour un adénocarcinome gastrique/de la jonction gastro-œsophagienne (JGO)/de l'œsophage localement avancé, non résécable ou métastatique.
• A connu une perte de poids >20% sur une période de 3 mois avant la première dose de l'intervention étudiée.
• Présente des antécédents de syndrome de sécheresse oculaire sévère documenté, de maladie sévère des glandes de Meibomius et/ou de blépharite, ou de maladie cornéenne sévère qui empêche/retarde la cicatrisation de la cornée.
• Souffre de diarrhée mal contrôlée.
• Présente une obstruction gastro-intestinale (GI), une faible prise orale ou des difficultés à prendre des médicaments par voie orale.
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