#NCT05128825
Ovarian / Fallopian tubes / Peritoneum cancer Phase 2

[DENALI] Étude de l'azénosertib (ZN-c3) chez des patientes atteintes d'un cancer séreux de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif résistant au platine

Partie 2a Bras 1 et 2 et partie 2b (Cyclin E1 positive)
Last updated on Feb 6, 2026

Il s’agit d’une étude de phase 2 en plusieurs parties visant à évaluer l’efficacité et la tolérance de l’azénosertib (ZN-c3) chez des patientes atteintes d’un cancer séreux de haut grade de l’ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif, résistant au platine. La deuxième partie de l’étude sera menée chez des patientes dont les tumeurs sont positives à la cycline E1, comme déterminé par une relecture centralisée à l’aide du test expérimental développé par le promoteur.

Drugs administered

  • Azenosertib
    L'Azenosertib (ZN-c3) est un inhibiteur sélectif et biodisponible par voie orale de WEE1 en cours de développement. En inhibant WEE1, l'azénosertib permet la progression du cycle cellulaire, malgré des niveaux élevés de lésions de l'ADN, ce qui entraîne une accumulation de ces lésions, conduisant à une catastrophe mitotique et à la mort des cellules cancéreuses.

Treatment arms

Partie 2a : Bras 1 (EXPÉRIMENTAL) : Azénosertib 400 mg administré par voie orale selon un schéma intermittent de 5 jours de traitement suivis de 2 jours d’arrêt dans le bras 1 de la partie 2a. (Bras expérimental)

Partie 2a : Bras 2 (EXPÉRIMENTAL) : Azénosertib 300 mg administré par voie orale selon un schéma intermittent de 5 jours de traitement suivis de 2 jours d’arrêt dans le bras 2 de la partie 2a. (Bras expérimental)

Partie 2b (EXPÉRIMENTAL) : Azénosertib à la dose sélectionnée dans la partie 2a, administré par voie orale selon un schéma intermittent de 5 jours de traitement suivis de 2 jours d’arrêt dans la partie 2b. (Bras expérimental)

Inclusion criterias

  • Cancer séreux de haut grade de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif
  • Les tests tumoraux (archivés acceptables) confirment un résultat positif pour la protéine Cycline E1, déterminé par IHC à l'aide du test d'essai clinique expérimental du promoteur.
  • Les sujets doivent présenter une maladie résistante au platine
  • Une à trois lignes ou schémas thérapeutiques antérieurs sont autorisés (une à quatre lignes antérieures sont autorisées en cas de traitement antérieur par mirvetuximab).
  • Un traitement antérieur par bevacizumab est requis, si les critères d'éligibilité sont ceux définis par les normes de soins.
  • Un traitement préalable par inhibiteur de PARP est requis en cas de mutation BRCA 1/2 ou de HRD, si l'éligibilité est conforme aux normes de soins.
  • Un traitement préalable par mirvetuximab est requis, si le patient y est admissible selon les normes de soins.
  • Partie 2 : Expression protéique positive de la cycline E1 requise
  • Âge ≥ 18 ans
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1.
  • Fonction hématologique et organique adéquate, telle que définie dans le protocole
  • ECOG 0-1
  • less...

Exclusion criterias

  • maladie réfractaire au platine primaire
  • Traitement antérieur par ZN-c3 ou tout autre inhibiteur de WEE1, inhibiteur d'ATR, inhibiteur de PKMYT1 ou inhibiteur de CHK1/2.
  • Toute intervention thérapeutique parmi les suivantes, réalisée dans le délai spécifié avant le J1 du cycle 1 (J1C1) : 1. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédents 2. Hospitalisation dans les 14 jours précédents 3. Chimiothérapie ou thérapie ciblée contre les tumeurs dans les 21 jours précédents ou pendant 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) 4. Radiothérapie dans les 21 jours précédents 5. Greffe de cellules souches autologues ou allogéniques dans les 3 mois précédents 6. Utilisation actuelle de tout autre médicament expérimental depuis moins de 28 jours ou pendant moins de 5 demi-vies (la période la plus courte étant retenue) 7. Incapacité à interrompre un traitement médicamenteux (avec ou sans ordonnance) ou la consommation d’aliments et de compléments alimentaires qui sont des inhibiteurs ou inducteurs puissants ou modérés du CYP3A ou des inhibiteurs de la P-gp, au moins 14 jours avant le J1C1.
  • Une maladie ou un trouble médical grave, notamment : 1. Métastases cérébrales ou leptoméningées cliniquement ou radiologiquement instables nécessitant un traitement immédiat. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles. 2. Insuffisance myocardique (classe NYHA II à IV). 3. Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie biologique susceptible d’accroître le risque associé à la participation à l’étude ou d’interférer avec l’interprétation des résultats. 4. Insuffisance rénale aiguë ayant nécessité une intervention ou une perfusion intraveineuse au cours des 14 derniers jours, ou présence d’une sonde urinaire à demeure ou d’une néphrostomie percutanée. 5. Anomalies gastro-intestinales importantes, notamment l’incapacité de prendre des médicaments par voie orale, la nécessité d’une nutrition parentérale, un ulcère gastroduodénal actif, une diarrhée ou des vomissements chroniques jugés cliniquement significatifs par l’investigateur, ou des antécédents chirurgicaux affectant l’absorption. 6. Infection active non contrôlée. Les sujets présentant une infection et recevant un traitement (antibiotique, antifongique ou antiviral) doivent avoir terminé ce traitement et l'infection doit être considérée comme contrôlée/résolue (et apyrétique) par l'investigateur pendant au moins 7 jours avant le J1. 7. Tout signe d'occlusion intestinale, déterminé par la présence de niveaux hydro-aériques à la tomodensitométrie (TDM), une hospitalisation récente pour occlusion de l'intestin grêle dans les 3 mois précédant le J1, ou des ponctions d'ascite ou des thoracocentèses répétées dans les 6 semaines précédant le J1.
  • Toxicité non résolue de grade >1 attribuée à des traitements antérieurs (à l'exclusion de la neuropathie, de l'alopécie ou de la pigmentation cutanée de grade ≤2).
  • Sujet féminin enceinte ou allaitante ou sujet féminin en âge de procréer ayant un test de grossesse sérique positif dans les 14 jours précédant le J1.
  • Antécédents d'autre cancer au cours des deux dernières années, sauf guérison par chirurgie seule et absence continue de récidive. Font exception le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée, le carcinome cutané non mélanomique, le cancer de l'utérus de stade 1 ou d'autres cancers dont l'issue est susceptible d'être curative.
  • Sujets immunodéprimés ou séropositifs pour le VIH sous traitement antirétroviral hautement actif.
  • Sujets présentant une infection active connue par l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Les personnes jugées par l'investigateur comme inaptes à participer à l'étude.
  • Sujets ayant subi une radiothérapie à large champ antérieure affectant ≥ 20 % de la moelle osseuse.
  • less...

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