#NCT07028424 #2024-517766-41-00
Pancreas cancer Phase 2

PANORAMIX : Optimisation du nalirifox en première ligne et exploration du rôle du microbiote dans le traitement de deuxième ligne du cancer du pancréas

Etape 2 PDAC deuxième ligne
Last updated on Apr 11, 2026

L’objectif principal de l’essai de phase II PANORAMIX est d’optimiser le traitement de première ligne (L1) du cancer du pancréas par NALIRIFOX grâce à la mise en œuvre d’un traitement d’entretien par 5-fluorouracile (5-FU). Il vise également à étudier le rôle des antibiotiques et du microbiote dans le traitement de deuxième ligne (L2).

Drugs administered

  • Gemcitabine
    La gemcitabine est un analogue de la cytidine. Elle appartient à la famille des antimétabolites, molécules entrant en compétition avec des métabolites physiologiques, ce qui bloque la synthèse de l'ADN. 
La gemcitabine inhibe également la ribonucléotide réductase, enzyme catalytique de production des bases de l'ADN.
  • Paclitaxel
    Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.

Treatment arms

ÉTAPE 2 - Bras 2A : Gemcitabine +/- paclitaxel + ciprofloxacine (EXPÉRIMENTAL) : Bras expérimental associant la gemcitabine (1 000 mg/m² IV les jours 1, 8 et 15), le paclitaxel (80 mg/m²) administré une fois par semaine en option, et la ciprofloxacine (500 mg deux fois par jour les jours de perfusion) pendant une durée maximale de 6 mois.

ÉTAPE 2 - Bras 2B : Gemcitabine +/- paclitaxel + placebo (COMPARATEUR ACTIF) : Bras comparateur actif recevant la gemcitabine (1 000 mg/m² IV les jours 1, 8 et 15), le paclitaxel (80 mg/m²) administré une fois par semaine en option, et des capsules de placebo correspondantes (500 mg deux fois par jour les jours de perfusion) pendant une durée maximale de 6 mois.

Inclusion criterias

  • PDAC prouvé histologiquement ou cytologiquement
  • maladie métastatique
  • Traitement de deuxième ligne (L2) après progression sous chimiothérapie à base de 5-FU pour un cancer localisé/localement avancé ou métastatique. Remarque : une rechute survenant moins de 4 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante est autorisée en cas de maladie résécable.
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v 1.1 (tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne [TAP-TDM] réalisée dans les 4 semaines précédant l'examen). Remarque : l'imagerie par résonance magnétique (IRM) abdominale est autorisée (par exemple, en cas de contre-indication à l'injection de produit de contraste pour la TDM) à condition que cette modalité d'imagerie soit utilisée de façon systématique tout au long du bilan tumoral.
  • Fonctionnement adéquat des organes, évalué dans les 21 jours précédant la randomisation du traitement à l'étude, tel que défini par les critères suivants : • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; ≤ 5 fois la LSN en cas de métastases hépatiques) – ÉTAPE 2, si administration de paclitaxel • Bilirubine sérique totale < 1,5 fois la LSN (ÉTAPE 2, si administration de paclitaxel) • Albumine sérique ≥ 28 g/L • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL • Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 2 x 10⁹/L • Plaquettes – ÉTAPE 1 : ≥ 150 x 10⁹/L ; ÉTAPE 2 : ≥ 100 x 10⁹/L • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Modification du régime alimentaire en cas de maladie rénale [MDRD])
  • Un consentement éclairé écrit a été obtenu du patient avant toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage (uniquement après l'analyse intermédiaire à l'étape 2 pour les patients qui n'ont pas été randomisés lors de la première randomisation [R1]).
  • Âge ≥ 18 ans. ÉTAPE 1 : Le patient âgé de plus de 75 ans est admissible uniquement si son score G8 (questionnaire G8) est supérieur à 14.
  • État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
  • Disponibilité d'échantillons de tissus archivés pour la recherche exploratoire. Étape 2 : peut être identique à l'étape 1 ou provenir d'un échantillon nouvellement obtenu.
  • Chez les patientes préménopausées, un statut ménopausique avéré ou un test de grossesse sérique négatif réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement doit être requis. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les périodes suivantes : 1 mois (paclitaxel), 6 mois (5-FU, LV), 7 mois (NAL-IRI), 15 mois (oxaliplatine) et 6 mois (gemcitabine ± paclitaxel et ciprofloxacine/placebo) après la dernière administration du traitement. Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les périodes suivantes : 4 mois (NAL-IRI), 6 mois (5-FU, LV), 12 mois (oxaliplatine) et 6 mois (gemcitabine ± paclitaxel et ciprofloxacine/placebo) après la dernière administration du traitement.
  • Capacité et volonté de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris en suivant le traitement et en participant aux visites et examens programmés, y compris le suivi.
  • Inscription à un système national de santé (PUMa - Protection Universelle Maladie incluse)
  • less...

Exclusion criterias

  • Métastases incontrôlées du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse
  • Chimiothérapie antérieure à base de gemcitabine
  • Médicaments concomitants avec des substrats du CYP1A2 (par exemple, théophylline, clozapine, duloxétine, tizanidine, olanzapine, propranolol, amitriptyline et méthotrexate)
  • Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
  • L’inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s’il s’agit d’une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou de la période de suivi d’une étude interventionnelle.
  • Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou maladie auto-immune, de maladie du tissu conjonctif ou de maladie inflammatoire active nécessitant un traitement systémique
  • Diagnostic de toute seconde tumeur maligne ayant nécessité un traitement au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire traité de manière adéquate, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de pneumopathie médicamenteuse, de pneumonie organisée ou de signes de pneumopathie active lors du dépistage (TAP-CT-scan).
  • Traitement systémique actuel par corticoïdes (dose quotidienne de prednisone > 10 mg ou équivalent ; période d’élimination minimale d’une semaine [7 jours]) ou traitement immunosuppresseur
  • Un traitement de radiothérapie antérieur ciblant plus de 30 % de la moelle osseuse ou une large zone d'irradiation dans les 4 semaines (30 jours) précédant la première administration du médicament à l'étude constitue un critère d'exclusion.
  • Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines (30 jours) précédant la première administration du traitement expérimental (étape 1 et étape 2). Remarque : une chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
  • Épanchement pleural massif incontrôlé ou ascite massive
  • Maladie intercurrente non contrôlée, notamment, mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou maladie coronarienne, artériopathie périphérique, bronchopneumopathie obstructive chronique sévère, cirrhose décompensée, affections gastro-intestinales chroniques graves (par exemple, saignements, inflammation, occlusion, syndrome de malabsorption, rectocolite hémorragique, ulcération gastro-intestinale, infection ou septicémie, maladie inflammatoire de l'intestin ou occlusion intestinale partielle) associées à la diarrhée, ou situations géographiques, sociales ou psychiatriques susceptibles de limiter l'observance du protocole et du suivi de l'étude, d'augmenter considérablement le risque d'événements indésirables ou de compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit.
  • Antécédents ou signes actuels de toute affection, traitement ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'essai, d'empêcher la participation pendant toute la durée de l'essai ou qui, de l'avis du médecin traitant, n'est pas dans l'intérêt du participant.
  • Intervalle QT/QTc > 470 ms (chez la femme) et > 450 ms (chez l'homme), antécédents d'arythmie ventriculaire, syndrome du QT long connu ou suspecté. Remarque : La prudence est de mise lors de l'utilisation de médicaments ayant pour substrats la thymidine kinase humaine, par exemple la zidovudine, et d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc.
  • Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments de l'étude ou à l'un de leurs excipients.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique, notamment la tuberculose, l'hépatite B (VHB, antigène de surface du VHB [AgHBs] positif), l'hépatite C (VHC, ARN positif) ou l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH, anticorps anti-VIH 1/2 positifs). Remarque : Les patients ayant des antécédents d'infection par le VHB ou une infection résolue par le VHB (définie par un test AgHBs négatif et un test d'anticorps anti-HBc positif) sont admissibles ; les patients ayant déjà été traités et guéris d'une infection par le VHC (ARN négatif) sont également admissibles.
  • Administration du vaccin vivant dans les 4 semaines (30 jours) précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Grossesse/allaitement/lactation
  • Sous le régime d'une mesure de protection légale (tutelle, curatelle ou mesure de sauvegarde judiciaire), d'une décision administrative et/ou incapable de donner son consentement
  • Utilisation d'antibiotiques au cours du mois précédant le début du traitement ou pendant plus de 5 jours au cours des 3 mois précédant le début du traitement
  • Antécédents connus de colonisation ou d'infection par K. pneumoniae résistant aux quinolones
  • Administration prophylactique de phénytoïne dans la semaine (7 jours) précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Toute contre-indication à la ciprofloxacine : antécédents d’effets indésirables graves liés aux fluoroquinolones (muscles, tendons, articulations…), maladie aortique grave (anévrisme, dissection), myasthénie, épilepsie.
  • Incapacité à suivre un traitement oral
  • less...
Required conditions
Pancreas cancer
Required histologic sub types
Adenocarcinoma
Required disease stage
Metastatic
Required number of previous lines of therapy for current stage of disease
1
Required previous treatments at advanced or metastatic stage
Chemotherapy
Excluded previous treatments at advanced or metastatic stage
Systemic Treatment-Naive
Maximum ECOG
1 - Restricted in physically strenuous activity bu...
Minimum age
18

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