[INTerpath-13] Étude de l'autogène d'intismeran (V940)/placebo + pembrolizumab et chimiothérapie dans le cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde métastatique

Drugs administered

• Carboplatine
  Sel de platine appartenant à la famille des alkylants. Il forme des adduits au niveau de l’ADN : principalement des ponts entre deux guanines ou entre la guanine et l'adénine d’un même brin d'ADN ou de deux brins différents. La synthèse par réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées.
• Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire.
• Nab-Paclitaxel
  Le paclitaxel est un poison du fuseau de la famille des taxanes. Il inhibe la dépolymérisation de la tubuline et stabilise ainsi les microtubules. Ainsi, le paclitaxel, perturbe le cytosquelette cellulaire, en particulier lors de la formation du fuseau mitotique avant la division cellulaire. Ceci conduit à l’interruption de la mitose et de la réplication cellulaire. Dans le cadre du nab-paclitaxel, les molécules de paclitaxel sont liées à de l'albumine afin de faciliter l'absorption du médicaments et de limiter sa toxicité (risque allergique lié aux solvants habituellement utilisés).
• Pembrolizumab
  Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé (IgG4) dirigé contre le récepteur PD-1, localisé à la surface des lymphocytes T. Il bloque l'inhibition des lymphocytes T en empêchant la liaison des ligands de PD-1 (PD-L1 et PD-L2 localisés à la surface des cellules tumorales) sur le récepteur PD-1. Cela a pour conséquence d'induire une immunité anti-tumorale en activant les lymphocytes T cytotoxiques spécifiques de la tumeur dans le microenvironnement tumoral.
• Intismeran autogène
  L'Intismeran autogène (V940) est un vaccin thérapeutique à ARNm personnalisé en cours de développement. Il appartient à la classe des immunothérapies néoantigéniques. Le V940 est fabriqué pour chaque patient. L'analyse de la tumeur du patient est réalisée pour identifier ses néoantigènes (mutations propres au cancer). Un ARN messager personnalisé codant ces cibles est alors produit puis injecer dans l’organisme. Il apprend alors au système immunitaire à reconnaître ces cellules cancéreuses.

Treatment arms

Intismeran Autogene + Pembrolizumab + Chimiothérapie (EXPÉRIMENTAL) : Induction : Pembrolizumab à la dose de 400 mg le jour 1 d’un cycle de six semaines, associée à une chimiothérapie à base de platine (carboplatine, ASC 6 ou 5 mg/mL/min, perfusion IV toutes les 3 semaines [Q3W], 2 doses), combinée soit à du paclitaxel à la dose de 200 ou 175 mg/m² en perfusion IV toutes les 3 semaines [Q3W], 2 doses, soit à du nab-paclitaxel à la dose de 100 mg/m² en perfusion IV hebdomadaire, 6 doses). Une injection intramusculaire (IM) d’Intismeran Autogene à la dose de 1 mg est administrée les jours 1 et 22 de la phase d’induction du cycle 2 (Q3W), jusqu’à 2 doses. Entretien : Pembrolizumab à la dose de 400 mg le jour 1 toutes les 6 semaines (Q6W), jusqu’à 15 doses. Une injection intramusculaire d’Intismeran Autogene à la dose de 1 mg est administrée les jours 1 et 22 (Q3W), jusqu’à 7 doses, pendant la phase d’entretien.

Placebo + Pembrolizumab + Chimiothérapie (EXPÉRIMENTAL) : Induction : Pembrolizumab à la dose de 400 mg le jour 1 d’un cycle de six semaines, associée à une chimiothérapie à base de platine (carboplatine, ASC 6 ou 5 mg/mL/min, en perfusion IV toutes les 3 semaines (Q3W) pendant 2 doses, combiné soit à du paclitaxel à la dose de 200 ou 175 mg/m² en perfusion IV toutes les 3 semaines (Q3W) pendant 2 doses, soit à du nab-paclitaxel à la dose de 100 mg/m² en perfusion IV hebdomadaire pendant 6 doses). Une injection intramusculaire (IM) de placebo est administrée les jours 1 et 22 du cycle 2 d’induction (Q3W), jusqu’à 2 doses. Entretien : Pembrolizumab à la dose de 400 mg le jour 1 toutes les 6 semaines (Q6W), jusqu’à 15 doses. Une injection intramusculaire de placebo est administrée les jours 1 et 22 (Q3W), jusqu’à 7 doses, pendant la phase d’entretien.

Inclusion criterias

• A un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde (NSCLC) (Stade IV : M1a, M1b, M1c1, M1c2, Manuel de classification AJCC, Version 9). REMARQUE : Les tumeurs mixtes seront caractérisées par le type cellulaire prédominant ; cependant, les éléments de petites cellules ne sont pas autorisés.
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Exclusion criterias

• A reçu un traitement antérieur avec un vaccin contre le cancer, y compris un autre vaccin personnalisé contre le cancer (VPC).
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour son NSCLC métastatique.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), anti-ligand de mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-L1) ou anti-ligand de mort cellulaire programmée 2 (anti-PD-L2), ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur T-cellulaire stimulant ou co-inhibiteur. REMARQUE : Un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant pour un NSCLC non métastatique est autorisé tant que la thérapie a été complétée au moins 12 mois avant le diagnostic de NSCLC métastatique.
• A des métastases connues actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
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